王金虎,毕海燕

(枣庄学院 化学化工与材料科学学院，山东 枣庄 277160)

0 引言

阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease, AD)是一种常见的与年龄相关的神经退行性认知功能障碍的疾病，其特征是记忆力减退，神经性精神和行为障碍.AD发病率较高，死亡率仅次于心血管病、癌症及中风而位居第四[1]，已成为现代社会严重威胁老年人健康和生命的疾病之一.对症治疗阿尔茨海默氏病的药物主要是一类乙酰胆碱酯酶(AChE)类药物，通过提升中枢胆碱功能，来抑制乙酰胆碱的降解[2].乙酰胆碱(ACh)是一种促进思维活跃的神经递质，AD患者脑内ACh的减少是认知和记忆功能损伤的直接原因.现在市场上治疗AD的药物有五类，其中四个(他克林，多奈哌齐，卡巴拉汀，加兰他敏)是乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)[3-6]，而美金刚是N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)拮抗剂.但是，所有这些药物在治疗过程中存在副作用，长时间服用药物效力会减弱[7].由于AD病因的复杂多样性，AChEIs等传统单靶向抗AD药物只在一定程度上缓解中、轻度AD患者的病症，并不能终止和逆转AD的病情进展.因此近10多年来新型多靶向抗AD药物的研发日益成为本领域的研究热点.目前对症治疗阿尔茨海默氏病的药物主要属于一类含乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂的药物.

通过文献阅读在文献[8-9]中收集了十九种表现出结构多样性的香豆素类二聚体化合物作为配体分子(如图1)，以考察不同取代基对二聚体类抑制剂与乙酰胆碱酯酶复合构象的影响.本文选用来自老鼠类……