陶晓红 张文城 石 勇 吴振刚 谢 艳

（衢州学院，浙江 衢州324000）

尼鲁米特（Nilutamide），非甾体抗雄激素药，由法国Roussel-Uclaf研制、推出，主要作用是与雄性激素的受体结合，阻止激素与受体结合，一般与手术治疗合并应用于前列腺癌或转移性前列腺癌治疗，发挥其抗雄性激素作用。对雌性激素、孕激素、盐或糖皮质激素受体基本无作用，因此减少了抗其他激素的副作用。在体内结构稳定，与受体结合持久，作用时间长，不产生雄激素的副作用[1-3]。

在国外，1种合成方法，是用芳胺和光气反应生成异氰酸酯，再和2-氨基-2-氰基丙烷反应经水解而得[2-3]。反应需用剧毒光气，制备2-氨基-2-氰基丙烷中间体时需用氰化钠。国内李倩报道了用4-硝基-3-(三氟甲基)苯胺在硫酸中进行重氮化后碘代，再进行缩合反应获得。该反应主要是原料不易获得[4]。

本研究以间三氟甲基苯胺为原料经过重氮化碘代反应、硝化反应、缩合反应获得尼鲁米特，原料相对廉价易得。

1 实验部分

1.1 试剂和仪器

所用原料均为工业级或化学纯。

熔点用WRR型熔点仪测定，温度计未经校正；薄层色谱（TLC）层析硅胶GF254薄板（涤纶片基），在254nm紫外灯下观察或碘熏显色，展开剂为石油醚和乙酸乙酯，体积比10:1或5:1。核磁共振谱用Avance500MHz核磁共振仪测定，TMS为内标。高效液相色谱仪（HPLC，依利特P230+UV230，色谱柱ShimadzuVP-ODS250×4.6×10μm），流动相为乙腈、水和H3PO4体积比650:350:1，检测波长220nm。HP5989A型质谱仪（MS）。

1.2 实验方法

1.2.1 重氮化碘代

搅拌条件下在250mL三口瓶中加入3.22g（20 mmol）间三氟甲基苯胺（C7H6F3N）、盐酸（30mmol），搅拌30min后，冰浴，析出间三氟甲基苯胺盐酸盐结晶。然后缓慢滴加1.45g（21mmol）NaNO2的10 mL水溶液，保持0℃反应2h。……