王万荣 谭艳 谢胜 谢子平 王澍弘 欧阳海 康照鹏

对于精子数很低的男性通过体外受精（in vitro fertilisation，IVF）、卵泡浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm injection，ICSI），无精症患者通过从附睾或睾丸提取精子等方法，有机会获得自己后代。男性不育患者的精子非整倍性、染色体结构异常和DNA损伤增加，有将遗传异常传给下一代的风险。目前临床上是以使用外周血标本来筛选基因组DNA为基础，然而精子染色体异常的筛选也是可行的。现将2013年欧洲泌尿科学会男性不育的遗传疾病指南介绍如下。

1 染色体异常

染色体异常可以是数目异常（如三体性）或结构异常（如倒位或易位）。来自11个出版物共计9 766例男性不育患者，染色体异常发生率是5.8%，其中性染色体异常占4.2%、常染色体异常占1.5%[1]。三组共计94 465例男性新生儿染色体异常发生率是0.38%，其中131例（0.14%）是性染色体异常，232例（0.25%）是常染色体异常[1]。当睾丸功能不全更严重时，染色体异常发生率增加。精子数<5×106/mL者染色体异常（主要是常染色体结构异常）发生率是一般人群的10倍[2]。NOA患者染色体异常风险最高[3]。无精症、少精症（<10×106/mL）要做核型分析[2-4]。如果有反复自然流产、畸形和精神发育迟滞的家族史时，不管精子密度如何，均要做核型分析。

1.1 性染色体异常（klinefelter综合征及其变异） 克氏综合征是最常见的性染色体异常[1，5]。成年男性克氏综合征患者睾丸小而硬，缺乏生殖细胞。表型可从正常男性到雄激素缺乏所致的毛发分布女性化、体毛减少以及骨骺闭合延迟所致的长臂、长腿等特征。克氏综合征患者Leydig细胞功能常常受损。FSH水平升高。尽管睾酮水平低，性欲却常常正常。但随着患者年龄增加，可能需要雄激素替代治疗。有的Klinefelter嵌合体（46，XY/47，XXY）患者可有生殖细胞及精子。克氏综合征患者子代胚胎性染色体异常及常染色体异常明显增加，要考虑植入前遗传诊断（preimplantation genetic diagnosis，PDG）或羊水诊断分析。……