miRNA与肺癌关系的研究进展
2014-08-15许德兵吴凌云综述勇审校
许德兵,吴凌云综述,宋 勇审校
(本文编辑:潘雪飞)
肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,过去几十年中,肺癌的发病率和死亡率明显有升高的趋势[1]。它严重威胁着人类的身体健康。在我国,肺癌已超过癌症死因的20%[2]。近几年来,微小RNA(microRNA,简称miRNA)和肿瘤的关系渐渐引起人们的重视,它是一种具有调控蛋白翻译功能的细胞内源性的非编码RNA分子,是细胞发育、凋亡和代谢等多种维持生命必需的生物学功能调节因子,它调节人类近30%的基因表达[3]。现就miRNA与肺癌关系的研究进展综述如下。
1 miRNA概述
miRNA是长度约21~25个核苷酸(Nucleotide,简称nt)的非编码的小RNA分子。它是通过Drosha剪切路径产生的。成熟的miRNA在细胞核由长约2 kb非编码的原始miRNA转录本(pri-miRNA)转录而来。在细胞核的RNA酶Drosha作用下,长的primiRNA被剪切为小的、长约70nt的具有茎环结构的前体miRNA(pre-miRNA),前体miRNA被输送到细胞质中,在另一种高度保守的RNA酶Dicer的作用下剪切成长约22nt的成熟miRNA[4]。miRNA主要通过抑制其靶基因而起到调控作用,在人体发育、细胞增殖、凋亡、激素分泌及肿瘤发生等多种生理和病理过程中发挥着重要作用[5]。
2 miRNA与肺癌
目前已有多项研究证实在肺癌患者或多数肺癌细胞株中某些 miRNA 异常表达[6]。Cho[7]认为miRNA具有以细胞周期依赖性方式调节转录和翻译潜能,这为我们在分子水平上进一步认识恶性肿瘤开拓了新的视野。
首先,miRNA可能参与调控细胞增殖和凋亡。miRNA异常表达时可使细胞增殖和凋亡紊乱,从而可能促进肿瘤发生。如miRNA-21作为一种表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)调节的抗凋亡因子可能导致从不吸烟者罹患肺腺癌[8]。……
