HPLC法测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质

2014-08-11马兰等

中国医药科学 2014年10期

马兰等

[摘要] 目的建立注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质测定方法。氨苄西林回收率均值为（103.8±9.7）%；哌拉西林的定量限为4ng，检测限为1ng。样品溶液不稳定，需要配制后立即进样，耐用性试验显示需要选定专用色谱柱。结论本方法简便，专属性、重复性良好，可用于注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质的测定。

[关键词] 哌拉西林；舒巴坦；有关物质；高效液相色谱法

[中图分类号] R927.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）10-106-03

[Abstract] Objective To establish a method for the determination of related substances of piperacillin sodium and sulbactam sodium for injection. Methods The C18 column was used； The moving phase included water， acetonitrile and 0.2mol/L monopotassium solution， and the linear gradient elution was used； The detection wavelength was 220nm. Results The linear range was 1.5-36.3μg/mL for sulbactam， 1.7-40.6μg/mL for 1-ethyl-piperazine-2， 3-dione， 1.4-34.5μg/mL for ampicillin， 1.6-38.2μg/mL for piperacillin respectively； The repeatability was RSD 4.8% for 1-ethyl-piperazine-2， 3-dione， RSD 14.1% for ampicillin and RSD 4.1% for impurity II respectively； The recovery rate was （98.9±7.8）% for 1-ethyl-piperazine-2， 3-dione and （103.8±9.7）% for ampicillin respectively； The quantitative limit of piperacillin was 4ng and the detection limit was 1ng. The sample solution was unstable and needed immediate sample introduction after preparation. Durability tests showed the need for dedicated chromatographic column. Conclusion This method is simple and convenient and has good specificity and repeatability， thus can be used for the determination of related substances of piperacillin sodium and sulbactam sodium for injection.

[Key words] Piperacillin； Sulbactam； Related substances； HPLC

随着细菌耐药性问题的日益严重，临床上抗生素的使用面临着巨大挑战[1]，哌拉西林钠/舒巴坦钠是我国首创的复方抗生素制剂，上市后在临床上表现出较大的优势，受到广大医生及患者的欢迎[2-7]。哌拉西林为第三代半合成青霉素，属β-内酰胺类抗生素，是近5年对临床分离致病菌敏感覆盖率最高的抗生素之一，但对β-内酰胺酶不稳定。舒巴坦为半合成不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，具有广谱抑酶性，可对金葡菌和多种革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶表现出很强的不可逆抑制作用[8]。研究结果表明，当舒巴坦加入后，确实提高了哌拉西林对革兰阴性杆菌所产β-内酰胺酶的稳定性，扩大了抗菌谱，增强了抗菌作用[9-10]。该制剂尚未被各国药典收载，药典仅收载了单一组分有关物质的测定方法，本文参照各国药典，建立了注射用哌拉西林钠舒巴坦钠复方制剂有关物质的测定方法[11-12]。

3 讨论

参考各国药典可知，JP16对注射用哌拉西林钠的有关物质规定最详细，且涵盖了重CP2010中有关物质的内容。故选择了JP16注射用哌拉西林钠的有关物质方法进行研究和验证，用于注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的有关物质检查。

对有关物质进行方法学研究，并确定了不同杂质的校正因子。线性试验结果表明溶液在规定的浓度范围内与相应峰的峰面积呈良好的线性关系；重复性试验表明本方法的重复性良好；稳定性试验结果发现本品的样品溶液不稳定，需要配制后立即进样，与USP中要求一致。1%对照溶液在室温下12h内稳定；回收率试验表明杂质的回收率良好；定量限和检测限实验结果表明，本方法色谱系统的灵敏度良好；耐用性试验表明，换用不同色谱柱，测定结果有较大变化，故在标准中规定了色谱柱型号。

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