李芳军,赵海军，范照三，孟建玲，金喜萍，庞旭东，李静亚，赵 辛，王亚辉

(1. 河北省怀安县医院，河北 怀安 076150；2. 河北省石家庄市第四医院，河北 石家庄 050011；3. 河北省大名县医院，河北 大名 056900；4. 河北省大名县人民医院，河北 大名 056900)

参芪扶正注射液联合注射用内给氧对晚期肿瘤微量元素的影响研究

李芳军1,赵海军2，范照三3，孟建玲4，金喜萍4，庞旭东4，李静亚2，赵 辛2，王亚辉2

(1. 河北省怀安县医院，河北 怀安 076150；2. 河北省石家庄市第四医院，河北 石家庄 050011；3. 河北省大名县医院，河北 大名 056900；4. 河北省大名县人民医院，河北 大名 056900)

目的 探讨参芪扶正注射液联合注射用内给氧对晚期肿瘤微量元素的影响，分析其辅助治疗价值。方法 选择晚期肿瘤患者116例，随机分为实验组58例和对照组58例，在常规化疗治疗的基础上，实验组给予参芪扶正注射液250 mL缓慢静脉滴注(时间不少于60 min)，注射用内给氧1 g加入100 g/L葡萄糖500 mL缓慢静脉滴注(时间不少于60 min);对照组给予维生素C 3 g加入葡萄糖液100 g/L 500 mL缓慢静脉点滴。比较2组血中微量元素Fe、Cu、Zn的浓度和Cu/Zn比值变化。结果 治疗后，实验组血清中微量元素Fe、Cu、Zn的浓度明显升高(P均<0.05)，Cu/Zn比值明显降低(P<0.05)；对照组Fe、Cu、Zn的浓度和Cu/Zn比值在治疗前后比较无统计学意义(P均>0.05)；2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 参芪扶正注射液和注射用内给氧辅助治疗晚期肿瘤，可以改善肿瘤患者体内微量元素水平，减轻化疗毒副作用，有实际应用价值。

参芪扶正注射液;注射用内给氧;微量元素

微量元素与肿瘤的关系已经是医学界广泛关注的问题，很多研究表明某些微量元素在体内含量的变化与肿瘤的发生、发展及治疗密切相关[1]。癌症患者体内氧化损伤引起细胞和组织受损已经得到共识[2]。患肿瘤时，由于活性氧产生速度高于抗氧化剂清除速度，使平衡失调，机体应答产生氧化应激。活性氧的主要靶位是细胞膜上多不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化反应[3]。微量元素在脂质过氧化反应中可诱导自由基产生，参与电子传递作用，其级链反应的结果必然会导致患者血液成分的改变。微量元素和氧化—抗氧化系统的连锁反应，使我们可以对治疗效果做出评价。肿瘤细胞适合在乏氧的环境下增殖，其无氧糖酵解能力异常强大，所以增加血液供氧可以抑制肿瘤细胞生长。通过参芪扶正注射液联合注射用内给氧辅助治疗晚期肿瘤患者，可增加患者的抗肿瘤免疫功能，降低肿瘤细胞的恶性程度，大大改善患者血清中微量元素及氧化-抗氧化产物的含量，达到辅助治疗肿瘤的实际效果。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年11月—2012年11月收治的晚期肿瘤患者116例，均为临床失去手术机会或手术后发生复发或转移的病例，符合国际抗癌联盟(UICC)的肿瘤诊断标准，经病理学和/或细胞学诊断；或影像学结合特异性肿瘤标志物诊断为晚期肿瘤的住院患者；年龄在18岁以上；无严重心、肝、肾功能障碍，无严重高血压及脑血管意外后遗症，预计生存期大于3个月。将患者随机分为2组：实验组男29例，女28例，年龄20～79(46.2±10.1)岁；病程6.5～12(3.6±0.9)a；肺癌12例，胰腺癌11例，胃癌13例，大肠癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食管癌2例，脑癌2例，其他2例。对照组58例，男30例，女28例；年龄21～78(46.2±10.3)岁；病程5.5～13(3.6±0.9)a；肺癌13例，胰腺癌11例，胃癌13例，大肠癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食管癌2例，脑癌2例，其他1例。2组基线资料均衡，具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后患者常规化疗，采用常规2～3药联合化疗方案，常规应用格拉斯琼止吐，多烯磷脂酰胆碱保肝治疗。实验组给予参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂生产，国药准字Z19990065)250 mL缓慢静脉滴注(时间不少于60 min)，连续输3周；注射用内给氧(河北天成药业生产，批准文号：国药准字H13023826)1 g加入100 g/L葡萄糖液500 mL缓慢静脉滴注(时间不少于60 min)。对照组给予维生素C 3 g加入100 g/L葡萄糖液500 mL中缓慢静脉点滴。每周给药3 d,连续治疗3周。治疗前后化验患者血清微量元素指标。

1.3 微量元素检测方法 采用德国HUMAN公司的Cu、Zn试剂盒，英国朗道实验室有限公司的Fe试剂盒，全自动生化检测仪(日本东芝120FR型公司)；VACUTEINER真空采血管(普通管，美国BD公司)；SOLAAR969火焰原子吸收光谱仪(热电、美国)。患者入院当天及治疗后空腹，用VACUTEINER真空采血管(普通管，美国BD公司)抽取静脉血液样品5 mL，置2～3 h以3 000 r/min离心15 min，分离血清2～3 mL，2组均予置冰箱冰冻保存。

2 结 果

治疗后实验组血清中微量元素Fe、Cu、Zn的浓度明显升高(P均<0.05)，Cu/Zn比值明显降低(P<0.05)，而对照组未见显著性差异(P均>0.05)。见表1。

表1 2组微量元素指标的变化±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较,P<0.05。

3 讨 论

人们发现，肿瘤的发生、发展与体内微量元素的异常有关，肿瘤细胞的增殖与微量元素铜、锌、铁的功能密切相关,这些元素存在于细胞多种酶系中，所以对晚期肿瘤的发生、发展有很大影响,与治疗效果也密切相关，对恶性肿瘤的诊断、疗效及预后观察有重要的应用价值[4]。铁参与血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素氧化酶、过氧化酶等的合成，细胞发生癌变时，多数含铁酶蛋白会在肝细胞内快速增殖，增加了对铁的利用[5]。铁离子本身是自由基，在参与电子传递反应中，亚铁离子和氧分子能产生超氧阴离子，引发或加速自由基链式反应。因此，晚期肿瘤患者因脂质过氧化反应加速和反应性氧类的传递加快，癌症患者体内要不断消耗铁离子。晚期恶性肿瘤患者血清铜升高有两方面的原因：一是机体内本身铜的过剩，二是恶性肿瘤细胞表面唾液酸转移酶增加，使要分解的铜蓝蛋白重新涎化而不分解。通常，血清铜与铜蓝蛋白结合后被肝细胞或肿瘤细胞表面的唾液酸转移酶在肝内降解而排出体外，占人体铜的95%～96%，如果铜蓝蛋白降解受阻或与唾液酸结合增多，都会导致血清铜升高。铜可进入肝细胞，与蛋白质、氨基酸或其他物质形成金属络合物致癌，也可在体内和酶、核酸等大分子相互作用而有致癌作用。此外，铜离子过量，则细胞内可产生过多自由基，引起脂质过氧化，造成生物损伤，促使细胞癌变[6]。锌参与很多酶反应，不仅在分子水平影响蛋白质合成的质量和数量调节，而且也影响DNA、RNA相关多聚酶和环腺苷酸酶以及转录酶的活性，在细胞分裂、繁殖、生长过程中发挥重要而复杂的作用。晚期恶性肿瘤患者由于代谢旺盛，癌细胞快速生长过程中消耗锌量增加，恶性肿瘤本身会诱导锌在肝等代谢旺盛的组织中积累增多，排泄加快，从而使肿瘤患者的血清锌明显降低。此外，锌缺乏导致了免疫功能降低，加速了肿瘤的发生与发展[7]，机体消耗抗氧化物质增多，组织细胞老化，上皮细胞易受致癌物质攻击，发生癌变。晚期肿瘤患者测定时铜、锌比值升高，是铜、锌2种元素在体内吸收过程中互相拮抗导致的，当晚期肿瘤患者体内铜浓度增加时，就会发生锌含量代偿性降低，因此，测定铜锌比值，更能精确地反映肿瘤的恶性程度，比单纯测定铜或锌水平意义更大。血清铜、锌比值升高是恶性肿瘤的共同特征，可见于任何部位的恶性肿瘤[8]。

长期以来，参芪扶正注射液以益气扶正效果可靠被临床广泛使用，用于肺脾气虚引起的神疲乏力、少气懒言、自汗眩晕很见效，对晚期肿瘤见上述证候者的辅助治疗有明确作用，与化疗合用，能大大减少化疗毒副作用。注射用内给氧即碳酸酰胺过氧化氢是一种复合物，输入体内后，逐渐分解出过氧化氢，再经过氧化氢酶催化作用，释放出氧，氧与血液中血红蛋白结合，提供给缺氧组织[9]。由于癌细胞在乏氧的环境下生长迅速，在富氧状态下对化疗敏感性增高，所以通过注射用内给氧辅助治疗晚期肿瘤患者，增加了患者的抗肿瘤免疫功能，降低了肿瘤细胞的恶性程度，从而使化疗效果更好，为患者的康复治疗创造希望。多年来，经过不断的药理实验，明确了黄芪、党参等补气养血的药物，不仅益气养血，还调节机体免疫功能，能明显升高白细胞水平[10]。而党参健脾效果好，可刺激机体分泌肾上腺皮质激素，促进分泌糖皮质激素，这些激素对人体的免疫功能起着直接的调控作用。李宁等[11]报道，中医健脾就是增强抗癌细胞的活性，能监视和控制癌细胞进入循环系统，并发挥自然杀伤功能，促成具有细胞毒的T淋巴细胞去攻击癌细胞，使癌细胞失去转移能力，很快崩解。对晚期气血两虚的恶性肿瘤患者，辨证治疗时，可以考虑选含锌、铁、镁、钙含量较高的中药，或根据病症适当加些含锌、铁、镁、钙较高的中药，可以增强患者抗癌功能，提高治疗效果。而根据对微量元素的研究，辨证用药时，尽量选用含铜量较低的中药，或加些能促进铜排出的中药。参芪扶正注射液发挥了辨证施治的优势，符合中医理论和西医微量元素研究结论，故能收到理想的诊治效果。

多数晚期肿瘤患者有不同程度的呼吸和循环系统功能下降，注射用内给氧对呼吸和循环系统疾病均有显著效果，可以改善缺氧和酸碱失衡。有报道证实，注射用内给氧能改善血液流变学，降低血液黏稠度，增加心脏射血分数[12]。动物试验研究表明，注射用内给氧能增加肝脏血流，对肝再灌注损伤有保护作用，可降低动物缺血肝脏的谷草转氨酶、谷丙转氨酶及乳酸脱氢酶活性[13]，减少肝细胞凋亡。而化疗药物多经过肝脏解毒，注射用内给氧可增强肝脏解毒能力。注射用内给氧可增加老年晚期肿瘤患者胰腺功能，进而抵抗化疗药物对胰腺的损害[14]。注射用内给氧对老年肿瘤患者呼吸系统的保护是最显著的，可以缓解乏氧导致的支气管平滑肌和肺小动脉平滑肌痉挛，降低气道阻力，改善肺组织血液循环，有效减轻支气管黏膜水肿，增加肺泡通气，改善肺换气、肺灌气和弥散功能，增加肺组织和肺泡气体交换[15]，降低老年肿瘤患者肺部并发症的发生，丰富临床治疗手段，有助于改善患者症状及预后，临床实用性较强。

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赵海军，E-mail:zhj651212@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.30.017

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1008-8849(2014)30-3351-03

2013-12-20