王秀文  易基群  潘兆军  梁继珍

[摘要]目的 研究分析三氧治疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的疗效及对患者血清乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法 选取我院2010年1月～2013年12月收治的鼻咽癌放疗患者50例进行治疗观察，随机分为两组，每组各25例。对照组行调强放疗，观察组在对照组治疗基础上行三氧联合治疗。结果 治疗后，观察组鼻咽癌患者血清HIF-1α水平显著下降，对照组则显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01～0.05）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清HIF-1α水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清VEGF水平显著下降，对照组则显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清VEGF水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 三氧治疗联合调强适形放疗治疗鼻咽癌的疗效显著，能改善患者的血清乏氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子水平。

[关键词] 鼻咽癌；放疗；三氧治疗；乏氧诱导因子-1α；血管内皮生长因子

[中图分类号] R739.6   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2014）08-36-03

Three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy used for treatment of nasopharyngeal cancer and its influence on patients' serum hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelial growth factors

WANG Xiuwen  YI Jiqun  PAN Zhaojun  LIANG Jizhen

Department of Tumors,Guangzhou Red Cross Hospital,Guangzhou 510220,China

[Abstract] Objective To study and analyze the efficacy of three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy in the treatment of nasopharyngeal cancer and its influence on the patients' serum hypoxia inducible factor-1(HIF-1α) and vascular endothelial growth factors(VEGF). Methods Fifty patients with nasopharyngeal cancer treated in our hospital from January 2010 to December 2013 were selected to receive treatment and randomly divided into two groups.The control group received intensity modulated radiation therapy and the observation group received three-oxygen therapy on the basis of the control group. Results After treatment, the serum HIF-1α level of the observation group reduced significantly and that of the control group elevated significantly,with statistically significant differences for both(P＜0.01-0.05).After treatment, the serum HIF-1α level of the observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference(P＜0.01). After treatment, the serum VEGF level of the observation group reduced significantly and that of the control group elevated significantly, with statistically significant differences for both(P＜0.01). After treatment, the serum VEGF level of the observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference(P＜0.01). Conclusion Three-oxygen therapy combined with intensity modulated radiation therapy shows remarkable efficacy in the treatment of nasopharyngeal cancer and can improve the patients' serum levels of hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelial growth factors.

[Key words] Nasopharyngeal cancer;Radiotherapy;Three oxygen therapy;Hypoxia inducible factor-1α;Vascular endothelial growth factor

鼻咽癌是常见恶性肿瘤疾病，临床治疗主要以放疗为主，而放疗后因肿瘤乏氧细胞抗拒放射线，降低放疗敏感性，大大降低放疗疗效，避免乏氧细胞抗拒放射线是提高放疗治疗鼻咽癌治疗疗效的关键[1]。三氧疗法是一种新型生物疗法，研究资料显示其通过三氧对肿瘤细胞的生物化学代谢进行调节，对乏氧状态进行改善，可显著提高放疗敏感性[2]。为具体研究鼻咽癌放疗中三氧疗法对患者乏氧状态的改善效果，本研究随机选取我院50例患者进行了随机分组治疗，对比观察患者治疗前后HIF-1α及VEGF水平变化情况，现将具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取的研究对象为我院2010年1月～2013年12月收治的50例鼻咽癌患者，所有患者临床全部经病理诊断确诊，根据治疗方法将鼻咽癌患者随机分为两组，每组各25例。观察组中男19例，女6例，年龄24～64岁，平均（43.0±3.8）岁，UICC分期[3]：Ⅰ期1例，Ⅱ期15例，Ⅲ期9例，病理分型：17例低分化鳞癌，8例其他。对照组男17例，女8例，年龄23～61岁，平均（42.0±3.5）岁，UICC分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期13例，Ⅲ期11例，病理分型[4]：15例低分化鳞癌，10例其他。统计学对比两组鼻咽癌患者性别比、年龄、UICC分期及病理分型等，差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：单纯给予调强适形放疗，仪器选用瓦里安直线加速器6MV-X，应用三维治疗计划系统，头颈部戴热塑面罩并固定，行CT模拟定位扫描，层距为3mm，根据ICRU第50号及62号报告勾画肿瘤靶区，剂量：GTVnx为70～76Gy，GTVnd为60～70Gy，GTVnx为60～62Gy，GTVnd为50～54Gy，GTV分次剂量2.19Gy，5次/周[5]。观察组：在对照组调强适形放疗治疗基础上给予三氧治疗，两者联合应用，2次/周，以医用三氧治疗系统行自血治疗，抽取患者100mL静脉血置于密封容器内，将10～20μg/mL的100mL医用三氧与抽取的静脉血充分结合，30min后将结合的静脉血回输给患者。

1.3 ELISA检测

治疗前后抽取鼻咽癌患者血清备样保存。选用ELISA即酶联免疫吸附检测法对HIF-1α（乏氧诱导因子-1α）、VEGF（血管内皮生长因子）进行检测[6]，详细记录检测结果。

1.4 统计学方法

运用SPSS13.0统计学软件，计量资料进行t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HIF-1α水平

治疗后，观察组鼻咽癌患者血清HIF-1α水平显著下降，对照组则显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01～0.05）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清HIF-1α水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1  两组患者血清HIF-1α水平对比（）

组别 n 治疗前 治疗后 t P

观察组 25 7.14±3.08 5.33±1.56 2.621 ＜0.05

对照组 25 7.08±3.95 102.87±25.69 18.427 ＜0.01

t 0.060 18.949

P ＞0.05 ＜0.01

2.2 血清VEGF水平

治疗后，观察组鼻咽癌患者血清VEGF水平显著下降，对照组则显著升高，差异均有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，观察组鼻咽癌患者血清VEGF水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2  两组患者血清VEGF水平对比（）

组别 n 治疗前 治疗后 t P

观察组 25 82.12±46.34 26.49±53.19 3.9429 ＜0.01

对照组 25 81.71±43.15 188.61±45.48 8.5257 ＜0.01

t 0.032 11.583

P ＞0.05 ＜0.01

3 讨论

鼻咽癌临床主要采取放射治疗方式，随着生物化学技术的不断发展，调强适形放疗在鼻咽癌的治疗中得到不断的应用，显著提高了鼻咽癌患者放疗后生存率[7]。但临床观察与相关学者研究发现，鼻咽癌放疗患者放疗后出现局部复发或远处转移，而目前关于肿瘤耐受放疗线的具体机制尚不清楚，有部分学者认为这与实体肿瘤中的乏氧细胞抗拒放疗显著相关[8]。因此，临床对如何降低乏氧细胞对放疗的抗拒作用以提高放疗敏感性十分关注。三氧疗法是目前临床采用较为广泛的辅助疗法，在临床应用近百年以来取得显著疗效。三氧即臭氧，属于活性氧，国外大量研究资料显示三氧对红细胞代谢有重要的促进作用，对组织供氧效应有显著的增强效果，能够提高局部氧饱和度[9]。通过实验证明三氧对肿瘤细胞生物化学代谢有重要的调节作用，可以优先改善乏氧状态，对提高放疗敏感性有重要促进作用[10]。

本研究随机选取我院50例鼻咽癌患者进行分组治疗观察，对照组给予单纯调强适形放疗治疗，观察组在此基础上联合三氧治疗，目的是分析三氧疗法对改善鼻咽癌放疗患者乏氧状态的具体作用。研究采取ELISA检测血清HIF-1α及VEGF水平的方式，其中HIF-1作为细胞缺氧反应枢纽性转录因子，在肿瘤细胞中广泛分布，而HIF-1α是组成HIF-1的重要亚单位，其对细胞内氧合水平变化具有较高的敏感性，是控制HIF-1通路活性的关键因素[11]。当肿瘤出现乏氧状态时，HIF-1α可以快速表达，大部分有过表达现象，此外VEGF表达异常增多，而且VEGF水平与HIF-1α表达有紧密相关性，对HIF-1α表达有诱导作用[12]。通过对比发现观察组患者治疗后HIF-1α与VEGF水平显著下降，而未给予三氧治疗的对照组则显著升高，且两组治疗后对比有显著性差异，可以说明三氧治疗对改善肿瘤细胞乏氧状态有重要促进作用，对提高放疗敏感性有积极意义。

[参考文献]

[1] 汤钊猷.现代肿瘤学[M].第3版.上海：复旦大学出版社，2012：653-654.

[2] 陈秋燕，张昌卿.鼻咽癌患者放疗过程中血清VEGF水平的动态变化[J].中华肿瘤防治杂志，2009，16（18）：1424-1426.

[3] 郑璐，严森祥，严丹方.鼻咽癌调强放疗与常规放疗患者生存质量的初步观察[J].中华放射医学与防护杂志，2011，31（6）：680-683.

[4] 敖帆，廖瑜露.P53、Ki-67、Bcl-2、EGFR 与鼻咽癌放疗敏感性的相关性研究[J].实用中西医结合临床，2010，10（4）：4-5.

[5] 邓瑾，郑荣辉，黄赖机.等.三氧治疗对鼻咽癌放疗患者血清HIF-1α和VEGF水平的影响[J].现代医院，2012，12（1）：23-25.

[6] Delphine Borchiellini，Marie-Christine Etienne-Grimaldi，Juliette Thariat，et al.The impact of pharmacogenetics on radiation therapy outcome in cancer patients.A focus on DNA damage response genes[J].Cancer Treatment Reviews，2012，38：737-759.

[7] 夏冬平，曾玉兰，宋松林.等.非小细胞肺癌患者介入治疗前后HIF-1α、VEGF的变化及相关性研究[J].现代肿瘤医学，2012，20（6）：1201-1203.

[8] 赵充，肖巍魏，韩非. 419 例鼻咽癌患者调强放疗疗效和影响[J].中华放射肿瘤学杂志，2010，19（3）：191-196.

[9] Lin SJ，Lu JD，Han L，et al.Sequential chemotherapy and intensity modulated radiation therapy in the management of locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma：Experience of 370 consecutive cases[J]. BMC Cancer，2010，10（5）：39-47.

[10] 王仁生，韦波，黄素宁，等.128 例初治鼻咽癌调强适形放疗临床分析[J].肿瘤防治研究，2010，37（5）：250-255.

[11] 蒋晓东，宋大安，吴瑾，等.125I粒子植入联合放射治疗对A549裸鼠移植瘤生长及乏氧诱导因子-HIF-1α表达的影响[J].肿瘤研究与临床，2011，23（4）：223-226.

[12] 李子晨，许鹏飞，容小明.等.鼻咽癌放疗后大出血的相关因素分析及治疗方法[J].中国肿瘤临床，2013，40（17）：1050-1063.

（收稿日期：2014-02-28）