高杰  韦立新

[摘要] 目前，肺癌已经成为世界范围内发病率及死亡率最高的肿瘤之一。随着分子生物学研究的飞速进展，肺癌的内科治疗已经从传统的化疗、放疗发展为个性化的靶向治疗。针对多种靶基因突变的靶向治疗为肺癌患者延长生命、提高生活质量带来希望。此文就最新的非小细胞肺癌靶基因EML4-ALK相关问题进行综述。

[关键词] 肺癌；个性化治疗；基因；EML4-ALK融合基因；表皮生长因子受体

[中图分类号] R734.2   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2014）09-40-06

Review of the study of EML4-ALK fusion protein of non-small cell lung cancer

GAO Jie  WEI Lixin

Department of Pathology, the General Hospital of PLA, Beijing 100853, China

[Abstract] Today, lung cancer is the most commonly diagnosed cancer and the leading causes of tumor-related deaths in the world. Along with the fast progress of molecular biology, the traditional treatment methods, chemotherapy and radiotherapy gradually have been development to individual therapy. Strategies to maximize treatment benefit have centered on individualizing treatment according to the molecular profile of the non-small cell lung cancer. This review describes the relative information of the newest oncogenic drivers, EML4-ALK fusion protein, have also been implicated as in the pathogenesis of the non-small cell lung cancer.

[Key words] Lung cancer; Individual therapy; Gene; EML4-ALK fusion protein; EGFR

目前，肺癌已经成为发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌可以根据治疗手段的不同分为两大类：小细胞肺癌及非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率所占比重高，约为60%~85%[1]。所以近些年有关非小细胞肺癌治疗方面的研究成为热点。自2000年以来，随着生物工程技术以及临床药理学的飞速发展，肺癌的治疗不再局限于手术治疗及干扰细胞生长周期的传统放化疗。某些特异性靶点的出现，使肿瘤的治疗进入到一个特异性高、不良反应轻的靶向治疗阶段，使越来越多的肺癌患者受益[2]。如近几年来，针对非小细胞肺癌重要靶点之一的EGFR基因突变而设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的出现（tyrosine kinase inhibitors，TKI），如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）等可以通过对肿瘤细胞EGFR的特异性结合阻断细胞信号传导通路，从而达到抑制肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡达到治疗目的[3]。然而，并非所有的NSCLC患者对于TKI的治疗表现出较好的疗效[4]。随着肺癌肿瘤分子生物学研究的深入，逐渐发现NSCLC患者中存在与EGFR突变及K-RAS突变不重叠的另外一个重要的酪氨酸激酶抑制剂的作用靶点——EML4-ALK融合基因[5]。……