王国平 陈玉香 杨雪梅

替吉奥联合同期放疗治疗中晚期食管癌的临床研究※

王国平 陈玉香 杨雪梅

目的 研究替吉奥化疗联合同期放疗治疗中晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法 62例不能手术的食管癌患者，随机分为联合放疗组（31例）和单独放疗组（31例），联合放疗组在放疗同时给予替吉奥60 mg/（m2·d）化疗，每6周重复，评价疗效以及不良反应。结果 联合放疗组总有效率为87.1%，单独放疗组总有效率为67.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），不良反应主要表现为骨髓抑制以及放射性食管炎。结论 替吉奥化疗同期联合放疗治疗不能手术的食管癌患者，可提高局部控制率，缓解症状，提高生存质量。

食管肿瘤；放化疗法；近期疗效；同期

食管癌是四川地区的常见恶性肿瘤之一，放射治疗是食管癌综合治疗的重要组成部分。尽管放疗技术不断进步，但单纯放疗的5年生存率未得到明显提高，局部未控或复发仍达到4.9%～60.6%[1-3]，有报道指出同期放化疗明显提高了患者的中位生存率和总生存率，目前已成为不能手术切除食管癌的标准治疗方案[4]。我科对中晚期食管癌患者进行替吉奥化疗联合放疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 62例食管癌均为我院2012年7月至2013年10月收治的不能手术或不愿手术的患者，其中男54 例，女8 例；年龄34～75岁，平均年龄（56±10）岁。其中颈段食管癌11例，胸上段食管癌15例，胸中段食管癌33例，胸下段食管癌3例，食管钡餐造影结果显示病灶范围为1.3～12.0 cm。钡餐造影X 线分型，髓质型24例，溃疡型34 例，腔内型4例。结合胸部CT及钡餐造影和辅助检查，按照1997年UICC食管癌国际TNM分期标准进行分期，Ⅱ期16例，Ⅲ期34例、IV期12例。其中Ⅱ期食管癌患者均为拒绝手术或因心肺疾患等不能手术者。随机将其分为联合放疗组（n=31）和单独放疗组（n=31），两组患者在病理类型、年龄、性别以及分期差异均无统计学意义。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：所有患者KPS≥70；无食管瘘、无穿孔以及出血征象；肝肾功能、血常规及心电图正常；既往未接受过胸部放疗和化疗；治疗前有食管钡餐X 线片和螺旋CT扫描；有可评价病灶；患者及家属知情同意。排除标准：预期生存时间低于4个月的患者；有其他主要脏器功能异常的患者；在检查前4周有接触过其他化学治疗或者放射治疗的患者。

1.3 治疗方法 联合放疗组给予替吉奥（山东新时代药业有限公司，生产批号100106，规格20 mg/粒），每日60 mg/m2，分2次口服，于放疗当日起开始服用，早、晚餐后各服1次，连服28 d，之后停药14 d为1个周期，化疗前给予预防性5-羟色胺类药物止吐，出现骨髓抑制时使用集落刺激因子以及口服地榆升白片治疗。放化疗期间详细记录患者症状、体征、KPS及体重，出现并发症时积极对症和支持治疗，补充营养及适当的电解质、维生素等。每周检测血常规，每2周复查胸片及食管吞钡X 线检查。每周期化疗前检查肝肾功能。热塑体膜固定体位，CT 扫描模拟定位后应用三维治疗计划系统设计放疗计划，根据ICRU62号文件定义勾画靶体积，GTV边界由食管X 线片、CT、食管镜确定，包括食管肿瘤及阳性淋巴结（CT 扫描气管分叉以下纵隔淋巴结，颈部淋巴结短径）5 mm，气管分叉以上总各级锁骨上去淋巴结短径≥5 mm，CTV 上下界为GTV上下界外延3 cm，侧界为肿瘤侧界外延1 cm，PTV为CTV外延1 cm，全程常规分割照射，放射治疗为3D-CRT设计，2～3野等中心照射，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周，连续放疗，GTV剂量54～64 Gy，CTV剂量46～60 Gy。单独放疗组仅给予放疗。

1.4 疗效判定标准 放化疗结束后1个月评价近期疗效，根据体检以及X线钡餐、胸部CT等影像学资料以及食道镜结果测量可见病灶，按WHO标准评价疗效。

1.5 统计学方法 使用SPSS 16.0统计软进行分析，计数资料用率表示，采用χ2检验， P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较 62例患者均按计划完成放化疗。与放疗前对比，其中联合放疗组近期有效率为87.1%，明显高于单独放疗组（67.7%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较

2.2 毒性反应 毒副反应按毒性判断标准分为0～4度，参照WHO有关毒副反应分级标准评价患者的血白细胞、血小板，骨髓抑制特别是白细胞减少和中性粒细胞减少出现后予重组人粒细胞集落刺激因子积极治疗，均能耐受并完成治疗，按RTOG评价患者放射性食管炎。胃肠道不良反应轻，主要为恶心、呕吐、食欲下降，用药结束或对症治疗后症状消失。放射性食管炎经抗炎激素等对症处理后完成治疗。两组患者的毒性反应除放射性食管炎外，联合放疗组的主要不良反应为血液学毒性，未出现Ⅱ级以上放射性肺炎以及治疗相关性死亡，见表2。

表2 两组患者不良反应比较

3 讨论

外科手术是治疗食管癌的首选方法，但食管病变广泛并累及邻近器官的患者不能进行手术切除，患有严重心、肺或肝肾功能不全的患者也不能接受手术。对不能手术的这部分患者，放疗及化疗是主要的治疗方法。化放疗联合治疗目前已成为不能手术食管癌的主要综合模式。放化疗联合治疗食管癌提高疗效的作用机制可能有3 种：①化疗药物可杀死放射野外的微小转移灶，减少转移；②化疗抑制放疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤的修复；③化疗使肿瘤退缩，体积减小，改善肿瘤氧合，增加放疗敏感性。同步放化疗是目前非手术中晚期食管癌治疗的发展趋势，放疗联合化疗有望提高长期生存率，AsakuraH等[5]报道31例食道癌接受5-FU+PDD合并放疗（57.6～72.0 GY），有效率为96.7%，3年和5年生存率分别为35.5%和26.3%。RTOG85-01实验接受同期放化疗的患者中位生存期12.5月，2年生存率38%，局部复发和远处转移的发生减少。

顺铂与氟尿嘧啶联合化疗是治疗食管癌的首选方案，但其有效率仅30%～50%。近年来食管癌化疗新药不断上市，替吉奥就是其中的一种，其是一种复方制剂，主要成分为替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。吉美嘧啶通过抑制二氢嘧啶脱氢酶的活性，使替加氟在血液和肿瘤组织内生成的5-氟尿嘧啶（5-Fu）有效浓度保持更长的时间，奥替拉西钾对5-Fu的代谢酶具有选择性的抑制作用，抑制5-Fu在胃肠道中的磷酸化，降低其消化道毒性。与5-Fu比较，血药浓度更高，抗癌活性强，药物毒性小，口服安全方便，理论上更具明显优势[6]。佐志刚等[7]报道替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56例中晚期食管癌有效率为89.29%。但同步放化疗不良反应可能加大，而且随放疗剂量的加大而加大，杨慧华等[8]报道食管癌放疗50、60、70 Gy的无癌率（40%、21%、36%）无明显差异，而且同期放化疗中高剂量的放疗不提高生存率和局部控制率，故选择55 Gy以减轻不良反应。

本研究中，替吉奥化疗同步放疗治疗中晚期食管癌是一种安全、疗效确切的方法，毒副反应可以耐受，总体上有效率较高，尤其在近期缓解吞咽困难方面，疗效明显，患者生活质量改善。但本研究组观察病例数相对较少，观察和随访时间尚短，应扩大样本数量，并统计其5年生存率，以便进一步研究长期疗效及远期生存率。

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[7] 佐志刚,潘东风,蔡晓军,等.替吉奥化疗联合三维适形放射治疗56 例中晚期食管癌[J].第三军医大学学报,2010,32(22):2446-2447.

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The Clinical Study of S-1 Combined with Radiotherapy in Advanced Esophageal Cancer

Wang Guoping Chen Yuxiang Yang Xuemei

Objective To observe the clinical effects and adverse reaction of S-1 combined with concurrent radiotherapy in advanced esophageal cancer.Methods 62 cases of esophageal cancer patients cannot operation,were randomly divided into combined treatment group (31 cases) and radiotherapy alone group (31 cases),combined with radiotherapy group in radiotherapy and 60mg(m2·d) chemotherapy given s-1,each of the 6,to evaluate the efficacy and adverse reaction.Results Combined radiotherapy group total effectiveness is 87.1%,the radiotherapy alone group total effectiveness is 67.7%,the difference was statistically significant (P＜0.05),the main adverse effects were bone marrow suppression and radioactive esophagitis.Conclusion S-1 concurrent chem- otherapy combined with radiotherapy for patients with esophageal cancer not operation,can improve the local control rate, alleviate the symptoms,improve the quality of lifen.

Esophageal neoplasms;Chemoradiotherapy;Curative effect;Over the same period

R322.4+3

A

1673-5846(2014)07-0193-03

成都市第五人民医院肿瘤科，四川成都 611130

四川省科技厅科研课题（项目编号：2013JY0163）

杨雪梅（1970-），副主任医师，E-mail：9519503@sohu.com