何诗依，陈 婷，孙海洋，张 缨

不同低氧暴露时间对小鼠骨骼肌ERRα/PDK4调节的影响

何诗依1，陈 婷2，孙海洋1，张 缨1

目的：研究不同低氧暴露时间对小鼠骨骼肌雌激素受体相关受体(estrogen receptor related receptors α，ERRα)与丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)DNA结合活性及PDK4基因表达的影响，以探讨低氧条件下影响糖代谢及其信号分子之间的相互调节可能的机制。方法：野生小鼠随机分为常氧组、低氧组(氧浓度11.25%左右，模拟海拔高度4 500 m)，而后又进一步分为0天、7天、14天、28天组，每组10只。低氧暴露时间为每天8 h。同天数的小鼠常氧组与低氧组脱颈处死。染色质免疫共沉淀法(Chip)测定ERRα/PDK4结合活性，Real-Time PCR测定骨骼肌PDK4 mRNA含量。结果：1)随着天数增加，低氧组ERRα/PDK4的结合活性有增加的趋势，但没有显著性差异；2)随着天数增加，低氧28天组PDK4 mRNA相对表达量与0天组相比显著性升高(P<0.05)，且与28天常氧组相比也有显著性增加(P<0.05)。结论：低氧28天小鼠骨骼肌PDK4 mRNA相对表达量显著增加，但其ERRα/PDK4的结合活性并没有显著性变化，推测低氧下ERRα并不是促进PDK4 mRNA表达的主要转录因子。

雌激素受体相关受体；丙酮酸脱氢酶激酶4；低氧

低氧暴露是低氧训练的一个重要组成成分，骨骼肌的糖代谢与低氧适应关系密切[1]。然而，低氧是如何影响糖代谢及其信号分子之间的相互调节机制，目前并不十分清楚。

有研究报道，在低氧下可激活低氧诱导因子-1α(HIF-1α)，进而通过提高糖酵解酶的活性来提高ATP的产量[6]。骨骼肌葡萄糖代谢中丙酮酸脱氢酶激酶1(pyruvate dehydrogenase kinase isoform 1，PDK1)是HIF-1α转录的靶基因[4]，PDK1能够抑制葡萄糖有氧氧化的关键限速酶——丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)催化丙酮酸生成乙酰辅酶A进入三羧酸循环有氧氧化[4]。因此，低氧下HIF-1α除了直接增强糖酵解代谢酶活性外，还通过PDK1间接抑制葡萄糖有氧氧化的关键酶PDC的活性，从而促进低氧下葡萄糖的糖酵解供能，进行糖代谢的低氧适应。……