闫 晨,熊可强,王文姬，李 玲 (.上海新兴医药股份有限公司，上海 0035；.上海卡乐康包衣技术有限公司，上海 006)

人凝血因子Ⅷ又称抗血友病球蛋白，是体内内源性凝血系统的重要成分之一。因子Ⅷ主要在肝脏中生成，但在其他一些组织，如血管内皮细胞中也能合成。它是单糖蛋白，相对分子质量(Mr)为320 000，含2 332个氨基酸残基，因子Ⅷ基因位于Xq28，基因长度185 kb，有26个外显子。

人凝血因子Ⅷ是一种经过纯化、冻干的人凝血因子制剂，系从健康人的新鲜冰冻血浆混合中获得因子Ⅷ冷沉淀，并经过分离、提纯和病毒灭活处理步骤精制而成[1]。人凝血因子Ⅷ是防治甲型血友病人出血的特效血液制剂。

甲型血友病是一种伴性遗传疾病，患者由于凝血机制缺陷，偶遇内外伤往往血流不止，也会因关节等处微血管破裂造成出血不止，关节肿痛等，需要足量输用含因子Ⅷ制剂。由于因子Ⅷ在机体内的半衰期不长(仅8～12 h)，故止血效果虽然显著，但不能持久，再次出血须再输注。且由于该病目前还未有根治的方法，故患者在一生中都需要使用因子Ⅷ制剂，所以这类患者对该制剂的需求量非常大[1]。

过去经验中血液制品大规模传播人类获得性免疫缺陷病毒(HIV)的案例使人们对血液制品的病毒安全性仍有担心。最近，血浆分离的凝血因子Ⅷ浓缩液在给美国、欧洲、南非的血友病患者使用后有造成非脂包膜的甲型肝炎病毒(HAV)感染[2-5]的情况。凝血因子浓缩液也有类似报道传播非脂包膜的细小病毒B19[6-9]。因此，对于血液制品增加病毒灭活工艺步骤及其验证至关重要。……