周晖，贺霞，杨文涛，姜伟化，杨磊，王东凯

(1.中国医科大学附属第一医院药剂科，沈阳 110001;2.沈阳药科大学药学院，沈阳 110016)

表柔比星是一种高效、广谱的抗肿瘤药，单一用药对多种肿瘤有广谱抑制作用，主要应用于肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和白血病的化学治疗(化疗)。虽然上市的表柔比星注射剂疗效确切，但仍有不少毒副作用，目前人们已采用多种方法来减少该药物的全身毒副作用，特别是心脏毒性，主要是应用药物载体，改变表柔比星的生物分布，减少表柔比星在全身特别是心脏组织中的分布，提高其在局部肿瘤中的含量。这些药物载体包括乳剂［1］、纳米粒［2］、微球［3］、脂质体等。脂质体混悬液的物理化学稳定性差，是脂质体应用于临床的主要困难，因为混悬液中磷脂不可避免地存在水解氧化，并且药物也容易泄露，且粒子的聚集导致粒径变大［4］。1978年，VANLEBERGHE等首次报道采用冷冻干燥法提高脂质体的贮存稳定性，制成冻干脂质体可以显著降低磷脂和药物的水解和氧化速度，同时，冻干保护剂也保持了脂质体膜结构的完整性，克服脂质体聚集、融合以及药物渗漏等不稳定因素，显著提高贮存稳定性。目前，该法已成为较有前途的改善脂质体制剂长期稳定性的方法之一［5］。吴燕等［6］选择二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoyl phosphatidyl choline，DPPC)、二硬脂酰磷脂酰甘油(distearoyl phosphatidyl glycerol，DSPG)、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱(1-myristoyl-2-stearoyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine，MSPC)等材质制备盐酸表柔比星长循环热敏脂质体，并对其体外释放机制进行了研究。方瑜等……