李宏莉，王海燕

戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗非器质性月经过多的疗效观察

李宏莉1，王海燕2

目的 观察戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗非器质性月经过多的临床疗效及安全性。方法 选取86例非器质性月经过多患者，采用信封法随机分为2组，每组43例。对照组患者采用戊酸雌二醇联合安宫黄体酮治疗，观察组采用戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗，两组患者均给予补充铁剂、加强营养、注意休息等对症支持治疗，均连续治疗3个周期。按照月经失血图评分法(PBAC)评估两组患者经血量，评分>100分(经血量>80 mL)为月经过多。记录两组患者用药后出血控制时间、出血停止时间，并根据两组患者阴道出血情况进行疗效评定。治疗期间严密观察两组患者不良反应发生情况。结果 观察组、对照组的总有效率分别为95.35%、81.40%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组、对照组的出血控制时间分别为(16.5±2.0) d、(25.6±3.0) d，出血停止时间分别为(23.5±3.8) d、(40.5±5.0) d，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗1个周期、2个周期、3个周期后，PABC评分明显低于对照组(P<0.05)。观察组、对照组分别有4例(9.30%)、5例(11.63%)发生不良反应，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗非器质性月经过多，可迅速控制出血，减少月经出血量，不良反应少而轻微。

非器质性月经过多；戊酸雌二醇；地屈孕酮

0 引言

异常子宫出血是临床上最为常见的一种妇科疾病，也是患者发生缺铁性贫血的重要原因，患者表现为心悸、气短、免疫力低下及头晕、乏力等症状[1]。重度出血或药物治疗无效者甚至需要行子宫切除术达到止血的目的[2]。月经过多是最为常见的一种异常子宫出血,为探索有效的治疗方法，本研究应用戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗43例非器质性月经过多患者，观察两药合用在该病中的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我科于2012年1-12月收治的86例非器质性月经过多患者，年龄20～30岁，平均年龄(25.6±5.8)岁。入选标准：①经血量过多，约超过80 mL；②经期时间>7 d；③出血频繁，每个月出血期>5次。排除标准：①合并子宫肌瘤、子宫内膜息肉、子宫腺肌病、附件炎、盆腔炎、附件或盆腔包块[3]；②不明原因性交后出血或全身、系统疾病引起的出血；③异位妊娠史或子宫内膜切除史。将86例患者采用信封法随机分为2组，每组43例，对照组患者采用戊酸雌二醇联合安宫黄体酮治疗，观察组采用戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗，两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予补充铁剂、加强营养、注意休息等对症支持治疗。对照组在对症支持治疗基础上，根据患者出血量情况给予戊酸雌二醇3～4 mg/次，每6～8 h 1次；止血后减量至2 mg/次，3次/d，连用3 d；然后每日减量1/3至维持量1 mg/d，一直服用至止血后21 d；服药的最后10 d加用安宫黄体酮，10 mg/d/次[4]。同时停用安宫黄体酮及戊酸雌二醇后出现撤退性出血，5 d后续人工周期。观察组患者在出血第1～2天服戊酸雌二醇3 mg，第3～7天服戊酸雌二醇2 mg+地屈孕酮2 mg，第8～24天服戊酸雌二醇1 mg+地屈孕酮3 mg，第25～26天服戊酸雌二醇1 mg，第27～28天服安慰片剂[5]。撤退性出血第5天进行下一周期的治疗。

1.3 观察指标 两组患者均连续治疗3个周期后观察疗效。治疗期间两组患者采同一种卫生巾，并尽量采用卫生巾收集经血，按照月经失血图评分法(PBAC)评估两组患者经血量，评分>100分(经血量>80 mL)为月经过多。记录两组患者用药后出血控制时间及止血时间。治疗期间严密观察两组患者用药不良反应发生情况。

1.4 疗效评定[6]治愈：阴道流血消失；显效：阴道流血量减少>50%；无效：治疗前后阴道流血量无减少或减少不明显。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组、对照组的治疗总有效率分别为95.35%、81.40%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.07，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 两组患者出血控制时间、出血停止时间及用药3个周期时PABC评分情况 观察组出血控制时间、出血停止时间均明显低于对照组(P<0.05)，观察组治疗后1个周期、2个周期、3个周期后PABC评分也明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者出血控制时间，出血停止时间及用药3个周期时PABC评分情况

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组4例(9.30%)发生不良反应，2例胃肠道不适，2例乳房压痛；对照组5例(11.63%)发生不良反应，2例痤疮，1例体重增加，2例胃肠道不适。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常引起体内雌激素水平下降或雌孕激素水平失调引起的子宫异常出血即引起月经过多，这种由于机体神经内分泌系统功能障碍引起的月经过多，患者往往不合并全身或内外生殖器的器质性病变[7]。对于非器质性月经过多，临床治疗以补充雌、孕激素治疗或者联合应用两种激素治疗。研究表明，外源性雌激素可促进子宫内膜修复、增生[8]，而且可通过活化血小板、促进凝血因子及降低毛细血管通透性等多种作用机制来减少出血。但单独使用雌激素时，可使腺体及血管等过度增生，而且由于缺乏孕激素的拮抗，子宫内膜可呈持续增生或增生过长，内膜过厚但易脱落，在停用雌激素时，可发生撤退性或突破性出血，而且由于内膜未受到孕激素的作用，子宫内膜功能层脱落时不规则，表现为出血量过多或过少，出血时间或长或短，即表现为月经周期不规律[9]。有报道，单纯雌激素治疗子宫异常出血时，其在控制子宫出血或使子宫出血停止的时间均较联合使用雌孕激素组延长，两组比较差异有统计学意义。

安宫黄体酮是一种传统的孕激素。研究表明，此类孕激素对受体的结合无选择性，在结合孕激素受体的同时，还与糖皮质激素、雌激素及盐皮质激素受体结合。因此，广泛的受体结合易引起不良反应。而本组研究中，观察组患者服用的地屈孕酮为第四代孕激素，几乎不与除孕激素受体以外的其他受体结合，因此，对机体水盐代谢、糖代谢等几乎无影响[10]。而且，地屈孕酮在抗孕激素的同时，可发挥明显的抗雄激素效应。本组研究结果也显示，观察组患者无体重增加及痤疮等不良反应，对照组则可表现为此类不良反应，但两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。此外，观察组在治疗各个周期时，经血量均显著小于对照组，PBAC评分明显低于对照组，疗效明显优于对照组。因此，戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗非器质性月经过多，可更加快速、有效地止血，安全有效。

[1] 马艳俊.戊酸雌二醇联合地诺孕素治疗非器质性月经过多的疗效观察[J].中国医师进修杂志,2012,35(30):14-16.

[2] 谢贝贝,杨钟莉,崔敏,等.戊酸雌二醇对建立人工周期的作用[J].中国妇幼保健,2006,21(12):1678-1680.

[3] 周俏苗.戊酸雌二醇与避孕药治疗青春期功能性子宫出血的疗效观察[J].海南医学院学报,2010,16(3):341-343.

[4] 马淑云.戊酸雌二醇配伍米非司酮加米索前列醇治疗稽留流产的临床观察[J].中国美容医学,2012,21(12):262-263.

[5] 赵起能,张淑琴.中医验方结合戊酸雌二醇治疗月经中期出血的临床研究[J].中国临床保健杂志,2004,7(1):33-34.

[6] 蔡敏,杨桂春.去氧孕烯炔雌醇片与戊酸雌二醇片用于青春期功能失调性出血的疗效分析[J].实用医技杂志,2010,17(3):216-217.

[7] 谢春玲.去氧孕烯炔雌醇与戊酸雌二醇治疗青春期功能失调性出血的疗效比较[J].中国医学创新,2011,8(27):57-58.

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[9] 熊晓彦,邓桂霞.白眉蛇毒血凝酶联合戊酸雌二醇治疗青春期功能失调性子宫出血[J].中国医师进修杂志,2013,36(3):43-45.

[10]郝丽娟,龚祝萍.功能失调性子宫出血中西医结合治疗探讨[J].重庆医学,2010,39(11):1357-1358,1361.

Estradiol valerate combined dydrogesterone treatment for non-organic menorrhagia

LI Hong-li1,WANG Hai-yan2

(1.Department of Gynecology and Obstetrics.The People′s Hospital of Deqing County,Zhejiang 313216,China;2.Reproductive Center,Maternal and Child Hospital,Huzhou 313000,China)

Objective To observe the efficacy and safety of estradiol valerate combined dydrogesterone in the treatment of non-organic menorrhagia.Methods 86 patients with non-organic menorrhagia were randomly divided into two groups,patients in control group (n=43) were treated with estradiol valerate combined with MPA,patients in observation group (n=43) were given estradiol valerate combined with dydrogesterone,both groups were given iron supplements,nutrition,rest and other treatment,the patients were treated for 3 cycles continuously.The volume of menstrual blood was assessed according to the menstrual blood loss figure score (PBAC),and the score>100 points (volume of menstrual blood>80 mL) was considered as menorrhagia.The time of bleeding control and stop was recorded,and the efficacy was evaluated,and the adverse effect of the two groups was observed.Results The total effective rate was 95.35% in observation group and 81.40% in control group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).The time of bleeding control in observation group and control group were (16.5±2.0) d and (25.6±3.0) d,and the bleeding stop time were (23.5±3.8) d and (40.5±5.0) d,there were significant differences between the two groups (P<0.05).The PABC scores at one cycle,two cycles and three cycles after treatment of observation group were significantly lower than those of control group (P<0.05).There were 4 cases (9.30%) and 5 cases (11.63%) of adverse reactions in observation group and control group,no significant difference was found between the two groups (P>0.05).Conclusion Estradiol valerate combined with dydrogesterone treatment for non-organic menorrhagia can quickly control bleeding,reduce the blood volume with rare and mild adverse reactions.

Nonorganic menorrhagia;Estradiol valerate;Dydrogesterone

2013-07-25

1.浙江省德清县人民医院妇产科，浙江 德清 313216；2.浙江省湖州市妇保院生殖中心，浙江 湖州 313000