潘继成

盐酸艾司洛尔异丙酰胺化合物杂质的合成

潘继成

目的合成盐酸艾司洛尔原料药中异丙酰胺化合物杂质。方法以3-［4-(2, 3-环氧丙氧基)苯基］丙酸甲酯、异丙胺为原料, 二甲苯为溶剂合成杂质异丙酰胺化合物。结果所合成的异丙酰胺化合物杂质的结构经红外、紫外、氢谱(H-NMR)和质谱(MS)确证, 纯度经HPLC检测可达98.0%以上。结论合成了盐酸艾司洛尔中的异丙酰胺化合物杂质, 可作为盐酸艾司洛尔原料药质量控制的杂质对照品。

盐酸艾司洛尔；异丙酰胺化合物杂质；确证；杂质对照品

盐酸艾司洛尔(Esmollol hydrochloride Hcl)化学名(±)-3-{4-［2-羟基-3-(1-甲基乙基氨基)丙氧基〕苯基}丙酸甲酯盐酸盐［1］, 是超短效β受体阻滞剂, 该药的特点是起效快, 生物利用度高, 半衰期短, 疗效确切, 副作用低, 是治疗室上性心律失常等症的理想药物。盐酸艾司洛尔最重要的不良反应是低血压, 其次是外周缺血、神志不清、头痛、易激惹、乏力、呕吐等［2］, 这些不良反应的产生, 很可能与该产品中所含的杂质有关。因此盐酸艾司洛尔杂质对照品对于盐酸艾司洛尔原料药中杂质的正确定性和定量控制及保证盐酸艾司洛尔药品质量具有重要意义。

盐酸艾司洛尔的结构如下图1。

图1 盐酸艾司洛尔化学结构

该产品在国家食品药品监督管理局标准中及美国药典35版中有收载, 美国药典37版中罗列了四种已知杂质, 分别是酸降解杂质、异丙酰胺类化合物, N-乙基艾司洛尔、二聚物［2］, 由于缺乏异丙酰胺类化合物杂质对照品, 为进……