黎摄儿，赵苗苗，崔 成，黎满香，※

（1.湖南农业大学动物医学院，湖南长沙410128；2.甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州730070）

羊传染性脓疱病俗称羊口疮(Soremouth)，是由羊传染性脓疱病毒（ORFV）引起的以绵羊、山羊为主等多种动物的一种急性、高度接触性皮肤传染病；也能通过直接接触使人发生感染该病毒。ORFV是痘病毒科副痘病毒属的代表性成员之一，具有高度的嗜上皮性，感染途径主要是通过损伤的皮肤和黏膜。临床以在表在的皮肤形成丘疹、水疱、脓疱和痂皮为特征如口唇、舌、鼻、乳房以及尾根等部位[1]。该病传染性较强，发病率高，但死亡率低，其中以羔羊等幼畜最为易感[2]。目前，羊口疮病呈世界性分布，给养羊业带来的经济损失也是不容小觑的。

1 病原学和流行病学

羊口疮病毒属于痘病毒科脊索动物痘病毒亚科副痘病毒属，该属的其他成员包括牛丘疹性口炎病毒(BPSV)、假牛痘病毒(PCPV)、新西兰红鹿副痘病毒(PVNZ）和灰海豹副痘病毒(SPV)以及暂定的麂传染性病毒和密封臁疮疹病毒等三种[3]。这些病毒成员拥有相似的形态、基因组和毒力机制[4]。用电镜观察该病毒的负染标本，病毒粒子长250～280nm，宽170～200nm，呈椭圆形的线团样，还有锥形、砖形以及特殊的线团样球形等不同形状的颗粒。病毒粒子表面有特征性的螺旋结构和绳索样结构交叉排列，这些结构围绕病毒粒子的长轴作8字形缠绕，除此以外，也有其他形式的缠绕方式。病毒粒子外常有囊膜包裹[5]。ORFV基因组为一个共价闭合线状双股DNA分子，G+C含量大约为64%，DNA的分子量为88.8×106D。病毒基因组有一个长的中心编码区和两头相同的反向末端重复序列组成[6]。

羊传染性脓疱病最早发现于欧洲，现在世界上几乎所有养羊的地区和国家都存在本病。但以澳大利亚、新西兰等养羊业发达的国家最为严重[7]，在我国，西北以及东北的主要养羊地区均有本病发生和流行的报道。在饲养场或牧场养殖过程中，多爆发于夏末，秋天和冬天。羔羊比成年羊易感。在干燥的环境中羊口疮病毒一般可以存活几个月或几年甚至可以长期存活。在动物的皮毛上，在一定时期内病毒具有感染能力。羊口疮病毒通过破损的皮肤进入机体，继而在上皮细胞中复制，通常通过直接接触传播给易感动物。另外，垂直传播的病例在临床上也有发现[8]。尽管实验性的羊口疮在山羊和绵羊之间的交叉感染未出现成功案例，但是自然性的交叉感染是存在的[9]。不同品种的羊对该病的易感性不同。新的物种感染该病毒近些年不断被报道，这暗示ORFV的宿主范围存在扩大化的趋势[10]。与其他病毒性传染病不同的是ORFV在感染宿主是具有免疫逃避能力，也就是可重复感染同一宿主。继发感染可在首次感染之后的1～3个月内发生，但是发病较首次感染轻并且痊愈较快[11]。

2 临床表现

该病的潜伏期为4～8天，主要临床表现为温度升高，嘴唇和鼻子出现丘疹、脓包，随着病程的延长慢慢变成厚的痂皮并形成凸起，有的地方也会有溃疡和炎症出现。羔羊感染该病时，病灶多出现在与齿龈相邻的舌头和上颚门齿,病理特点为首先形成单个或多个接合丘疹，其次慢慢转化为覆盖着黄色渗出物的溃疡[12]。波尔山羊感染了ORFV后表现为多灶性、严重增生性皮炎伴慢性肺炎、关节炎和中度到重度的淋巴结病。羔羊和小羊感染了该病毒后，要限制哺乳和放牧。这会带来严重的结果[13]。羊口疮的病变结痂易碎并伴有出血，可带来疼痛，甚至可以导致厌食症和饿死。当在炎热的夏季感染该病时，常常并发蝇蛆病，后果会更加严重[14]。其引发的继发性感染很多种多样。继发感染的细菌很多，主要包括葡萄球菌、α 链球菌、坏死梭杆菌和棒状杆菌等。在临床上也要注意与其他微生物感染相区别，避免发生误诊，例如刚果嗜皮菌(D.congolensis)感染。ORFV感染泌乳期母羊，乳房炎的发生率极高。

3 病毒的致病机理

3.1 致病机理的研究进展

目前，羊传染性脓疤病毒的致病机理的研究取得了较大进展[15]，羊口疮病毒的主要表面抗原是B2L和F1L。B2L基因编码42kDa蛋白质。该蛋白是病毒囊膜的成分之一，可刺激机体产生强烈的抗体反应，是ORFV的保护性抗原之一[16]。在ORFV感染细胞早期，F1L蛋白上有黏多糖结合位点，该蛋白与黏多糖结合，可以吸附到细胞表面，进而感染细胞；并且F1L蛋白具有肝素结合位点，这也与ORFV感染细胞有关[17]。除此之外，羊传染性脓疤病毒编码产生许多毒力因子和细胞因子在病毒的致病机制中发挥重要作用。例如IL-10、IFNR、VEGF、GIF和CBP等它们的治病机制是干扰宿主的免疫反应；研究表明在病毒感染早期，VEGF可引起表皮的强烈增生和血管高度扩张[18],有学者认为IFNR和IL-10共同具有抑制干扰素的作用；Bruee等[19]认为CBP与CC-和C-趋化因子有高度亲和性，它能与趋化因子表面的受体上的氨基酸残基结合。

3.2 病毒和宿主的相互作用

机体感染羊口疮病毒，首先自身启动免疫系统抵抗病毒的侵袭[20]，这主要是指各种先天免疫细胞诱导趋化因子和细胞因子的分泌。在病毒侵袭的地方出现大量的NK细胞，中性粒细胞，和树状突细胞[21,22]。另外，羊口疮病诱导机体释放干扰素-α(IFN-α),白细胞介素-1β(IL-1b),IL-8,粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和IFN-γ[23～27]，事实上从定性的角度看，致弱的羊口疮病毒也同样能引起以Th1-型为主的免疫应答方式，这说明免疫应答反应主要是病毒粒子自身引起的[28～31]。表1为羊口疮病毒编码的部分蛋白质及其免疫调节功能的总结。

羊口疮病毒在与宿主相互作用时，另外一个重要方面是免疫逃避机制。该病毒可重复感染同一个宿主。尽管，在野毒感染时炎症反应已被详细阐述，然而，羊口疮病毒的免疫逃避机制目前尚未完全清楚。在免疫逃避机制中，中和抗体的因子尚未发现，羊口疮病毒可能直接影响抗原表位和抗原呈递细胞[47～49]。病毒编码的蛋白VIL-10通过阻碍宿主获得免疫反应可能在免疫逃避机制中发挥作用[50]。另外一个方面支持免疫逃避机制的可能是病毒编码的蛋白都会减少APCs。VEGF在致病过程中发挥作用重大，病毒可通过VEGF刺激宿主表皮及血管内皮等细胞的增殖，为ORFV的复制提供场所，这可能是病毒对抗宿主免疫引起病毒感染细胞凋亡的一种策略，从而逃避宿主的抗病毒作用；此外，还可刺激表皮细胞增生，并且使毛细血管通透性增加，使得感染部位易形成痂皮，有利于病毒在外界环境中长期存活。

4 防制现状

对于该病毒感染的动物，目前尚无特效的药物用于治疗羊传染性脓疱病。当疾病处于自限性时，主要阻止细菌的继发感染，一般使用抗生素药物；当处于较严重的并发症时，常使用局部冷敷疗法或切除法[51]。国外，化疗药物也被用于治疗感染ORFV的人及动物。其中，应用最常见的为西多福韦，它能减轻皮肤的损伤程度和损伤持续时间，减少存在于患处部位的病毒，进而减轻痘病毒的感染。近些年，有报道使用西多福韦／硫糖铝混合胶体喷洒药剂治疗感染ORFV的羊羔，取得了不错效果[52，53]。

为了预防和控制该病的发生，疫苗接种被认为是最可靠而有效的手段。目前使用较多的疫苗为弱毒疫苗和灭活疫苗。这些疫苗能在一定程度上降低感染率，然而这些疫苗存在许多不安全因素，例如变异株的出现、毒力返强以及活病毒逃逸等这些因素均能导致羊口疮的再流行。此外，ORFV在免疫学上的拥有自身的特殊性，例如免疫逃避机制，这也使得疫苗的免疫效果受到一定的限制。因此，寻求一种能保护不同地方毒株的统一安全有效的预防途径成为兽医界普遍关注的问题。在国内，主要通过研究羊口疮病毒的表面抗原和毒力基因获得表位疫苗的途径较多，例如B2L、F1L、ORFV086及其他毒力因子，也有个别实验室通过不同细胞系传代致弱病毒研制弱毒疫苗。在国外，现在有研用组织培养的方法培育和试验羊口疮病毒疫苗，例如，病毒颗粒转变IA-82在BHK-21细胞中传代培养21代，然后对羊的后肢内侧进行划痕接种。这种接种的弱毒疫苗较其它疫苗的效果有改善[54]。

5 结语

羊口疮能引起包括家畜和野生动物在内的许多动物的感染。但以羊较普遍并且严重，因此羊口疮对依赖家畜养殖为主的牧区的经济有着重要的影响，有效的防治该病对牧羊业的发展现状将有较大改善。目前的统计分析还指出，羊口疮的感染宿主存在扩大的趋势，因此，为了避免重大经济损失的发生，建立一种安全有效的防御机制势在必行。

[1]Haig D M,Mercer A A.Ovine diseases.Orf[J].Veterinary research, 1997, 29(3-4): 311-326.

[2]De La Concha-Bermejillo A, Guo J, Zhang Z, et al.Severe persistent orf in young goats[J]. Journal of veterinary diagnostic investigation, 2003, 15(5): 423-431.

[3]Buchen-Osmond C. The universal virus database ICTVdB[J].Computing in Science&Engineering,2003,5(3):16-25.

[4]Fleming,S.B.,Blok,J.,Fracer,et al.Conservation of gene structure and arrangement between vaccinia virus and orf virus. Virology 1995, 175-184.

[5]颜新敏，张 强. 羊口疮病毒的研究进展[J]．中国动物检疫,2008, 25 (11):51-53.

[6]Nandi S, De Ujjwal K, Chowdhury S: Current status of contagious ecthyma or orf disease in goat and sheep -A global perspective.Small Rumin Res 2011, 96:73-82.

[7]潘淑惠，周永连.羊传染性脓疤油乳剂灭活苗中间试验[J].贵州畜牧兽医.2000，24(6):6.

[8]Sargison,N.D.,Scott,P.R.,Rhind,S.M.Unusual outbreak of orf affecting the body of sheep associated with plunge dipping. Vet. Rec.2007, 160, 372–373.

[9]de la Concha-Bermejillo,A,Guo J,Zhang Z,et al.Severe persistent orf in young goats[J]. Vet. Diagn. Invest.2003,15, 423-431.

[10]Cargnelutti JF, Masuda EK, Martins M, et al. Virological and clinico-pathological feathers of orf virus infection in experimentally infected rabbits and mice. Microb Pathog 2011, 50(1):56-62.