吕清林 王 娟 陈黎萍

SOCS1基因沉默对人胰腺癌细胞增殖和干扰素-γ敏感性的影响

吕清林 王 娟 陈黎萍

目的 在人胰腺癌细胞中观察细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）沉默对细胞增殖及干扰素-γ （IFN-γ）敏感性的影响，探讨SOCS1作为胰腺癌治疗靶点的可能。方法Western blot及PCR验证SOCS1干扰序列沉默人胰腺癌细胞系PANC1中SOCS1的表达；给予IFN-γ刺激后，采用Western blotting方法观察转录激活因子（STAT）1及磷酸化STAT（pSTAT）1的变化；采用定量PCR的方法观察IFN-γ调节因子1（IRF-1）表达水平变化；MTT法检测胰腺癌细胞对IFN-γ敏感性的变化；细胞计数的方法观察细胞的增殖速度；采用流式细胞术的方法检测细胞周期的变化。结果将SOCS1干扰序列转染PANC1细胞后，SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均明显下降。沉默SOCS1表达后，pshSOCS1-PANC1组细胞的IRF-1 mRNA水平及pSTAT1蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05），IFN-γ 对PANC1细胞的半数抑制浓度（IC50）显著降低（P＜0.01）；转染72 h后PANC1细胞数量较对照组显著减少（P＜0.05）；SOCS1表达抑制后PANC1细胞G0/G1期细胞比例明显升高，而S期和G2/M期细胞比例明显减小，与对照组比较差异均有统计学意义。结论SOCS1表达抑制后，人胰腺癌细胞株PANC1的增殖能力下降，并且对IFN-γ的敏感性增强。

胰腺肿瘤；癌；基因沉默；细胞增殖；干扰素Ⅱ型；转染；半数抑制浓度；细胞因子信号转导蛋白抑制因子

细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）属于SOCS家族成员，可通过Janus激酶细胞信号转导及转录活化因子（JAK-STAT）细胞信号传导通路调节细胞因子的分泌[1]，对白细胞介素(IL)-6[2]、干扰素（IFN）-γ[3]等细胞因子的信号传导起着负性调控作用。SOCS1还可通过负反馈调节经Toll样受体（TLR）传导信号通路，调节细胞的分化与成熟[4]。……