李绮云，李太东，陈思现，陈永锋，林王美

（广东省农垦中心医院，广东湛江524002）

恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌临床观察

李绮云，李太东，陈思现，陈永锋，林王美

（广东省农垦中心医院，广东湛江524002）

目的观察恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的近期疗效和安全性。方法57例晚期肝细胞癌患者随机分为2组，治疗组29例给予恩度联合吉西他滨治疗，对照组28例仅给予吉西他滨治疗，2组患者均至少接受2周期的化疗，然后评价近期疗效和毒副反应。结果治疗组有效率为51.7%，高于对照组的25.0%（P＜0.05）；临床获益率为82.8%，高于对照组的57.1%（P＜0.05）；中位肿瘤进展时间分别为6.5个月和3.5个月（P＜0.05）。2组患者治疗后生活质量评分均有所提高，以治疗组提高更明显（P＜0.05）。2组患者治疗后血清AFP、CA19-9水平均有不同程度下降，以治疗组下降较为明显（P＜0.05）。2组患者治疗后中、重度毒副反应发生率相近（P＞0.05）。结论恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌安全有效，值得临床推广应用。

晚期肝细胞癌；恩度；吉西他滨

肝细胞癌是常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高，进展快，大多就诊时已为晚期。目前国际上对晚期肝细胞癌无标准化疗方案，传统的化疗方案治疗晚期肝细胞癌患者的疗效欠佳，且毒副反应较重。本研究于2009年4月至2013年12月应用恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌患者，旨在探讨恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组57例晚期肝细胞癌患者，男32例，女25例；年龄38～72岁，中位年龄51岁；均经影像学及AFP或病理组织学等检查确诊为晚期肝细胞肝癌；KPS评分＞70分，且有可客观测量的病灶，无重要器官的功能障碍，心、肝、肾功能基本正常，预计生存期≥3个月。

1.2 治疗方法将57例患者随机分为2组，治疗组29例给予恩度联合吉西他滨治疗，对照组28例仅给予吉西他滨治疗。观察组给药方案：恩度 7.5 mg·m-2，加入生理盐水500 mL中匀速缓慢静脉滴注，d1～14；吉西他滨1 000 mg·m-2静脉滴注30 min，d5，12；每21 d为1周期。对照组：仅给予吉西他滨，用法用量同治疗组。2组患者根据具体情况治疗2～4周期。2周期后评价近期疗效、毒副反应、生活质量等。

1.3 疗效评价及随访近期疗效采用RFSIST标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算有效率，以CR+ PR+SD为临床受益率。中位肿瘤进展时间根据随访记录计算。同时2组患者治疗后AFP、CA19-9的下降率。生活质量参照KPS评分评价，以治疗后KPS评分增加≥10为改善，增加或降低＜10为稳定，降低≥10为降低。毒副反应按NCI-CTC 3.0版标准进行评价，分为0～Ⅳ度。治疗结束后1～3个月随访1次，生存期自首次治疗日至死亡或随访日止，截止于2013年12月28日。全组病例随访率100%，随访时间9～56个月。

1.4 统计学处理采用SPSS 13.00进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，比较采用Log rank检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组疗效比较见表1。

表1 2组疗效比较

2.2 治疗前后AFP、CA19-9变化2组患者治疗后血清AFP、CA19-9水平均有不同程度的下降，以治疗组下降较为明显（P＜0.05），AFP≥400 μg·L-1的22例患者中有15例（68.2%）AFP降至＜400μg·L-1，CA19-9≥37 u·mL-1的 17例患者中有 12例（70.6%）CA19-9降至＜37 u·mL-1；而对照组AFP≥400 μg·L-1的20例患者中有7例（35.0%）AFP降至＜400 μg·L-1，CA19-9≥37 u·mL-1的患者14例中有4例（28.6%）CA19-9降至＜37 u·mL-1。

2.3 2组患者生活质量比较患者治疗后生活质量评价结果：治疗组14例改善，9例稳定，6例下降，改善率达48.3%；对照组6例改善，12例稳定，10例下降，改善率达21.4%，2组生活质量改善率比较有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2组毒副反应比较2组患者均未发生治疗相关性死亡，治疗后毒副反应主要为骨髓抑制，其他毒副反应发生率低且程度轻。2组中、重度毒副反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组有1例患者治疗前心电图正常，治疗2周期后出现心律失常，表现为室性早搏，考虑可能与恩度有关，给予抗心律失常药物治疗后症状缓解。见表2。

3 讨论

近年来分子靶向药物治疗肿瘤成为国际研究热点，尤其是研发了多种血管生成抑制剂用于抑制肿瘤血管生成，在多种晚期恶性肿瘤的治疗上也取得了一定的进展［1-2］。恩度是新型重组人血管内皮抑素，属于多靶点的血管内皮抑制剂，通过特异性作用于新生血管内皮细胞并抑制内皮细胞迁移和诱导其凋亡，进而发挥抗血管生成作用［3］；且还通过调节肿瘤细胞表面血管内皮生长因子的表达及蛋白水解酶的活性，多靶点发挥抗血管生成作用，并可间接诱导肿瘤休眠或退缩［4-5］。

表2 2组毒副反应比较n

血管生成抑制因子使肿瘤血管成熟与正常化，对化疗药物的敏感性增加，同时使肿瘤组织内血管密度下降，血流减少，肿瘤退缩。由此表明，抗血管生成药物联合化疗药物治疗恶性肿瘤有协同作用［6］。吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷类似物，在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激化酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸及三磷酸盐发挥抗肿瘤作用。本研究应用恩度联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗晚期肝细胞癌患者，结果显示，治疗组有效率、临床获益率及中位肿瘤进展时间等均优于对照组；治疗后血清AFP、CA19-9水平均有不同程度的下降，以治疗组下降较为明显；治疗组患者生活质量改善情况优于对照组；毒副反应方面2组相近，均可耐受。本组研究中治疗2个周期后出现1例心律失常，表现为室性早搏，给予抗心律失常药物治疗后症状缓解。

综上所述，恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌具有协同作用，能够提高化疗疗效，并改善患者生活质量，且患者耐受性好，值得进一步研究。

［1］ 刘秀峰，秦叔逵，王琳，等.恩度与化疗联合治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2007，12（4）：241-245，250.

［2］ 谢可，张明，梁良，等.重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察［J］.临床肿瘤学杂志，2009，14（5）：466 -469.

［3］ Ziche M，Donnini S，Morbidelli L.Development of new drugs in angiogenesis［J］.Curr Drug Targets，2004，5（5）：485-493.

［4］ Huang X，Wong MK，Zhao Q，et al.Soluble recombinant endostatin purified from Fscherichia coli：antiangiogenic activity and antitumor effect［J］.Cancer Res，2001，61（2）：478-481.

［5］ Li B，Wu X，Zhou H，et al.Acid-induced unfolding mechanism of recombinant human endostatin［J］.Biochemistry，2004，43（9）：2550-2557.

［6］ 王金万，孙燕，刘永煜，等.重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照多中心Ⅲ期临床研究［J］.中国肺癌杂志，2005，8（4）：4283-4290.

Clinical Observation on Endostar Combined with
Gemcitabine in the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma

Li Qiyun，Li Taidong，Chen Sixian，Chen Yongfeng，Lin Wangmei
（Central Hospital of Guangdong Provincial Agricultural Reclamation，Zhanjiang 524002，China）

ObjectiveTo investigate the short-term effects and safety of endostar combined with gemcitabine in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma.MethodsFifty-seven patients with advanced hepatocellular carcinoma were randomly divided into two groups，29 patients of the treatment group

endostar plus gemcitabine，and 28 patients of the control group received gemcitabine only.All the patients received at least 2 cycles of chemotherapy，and the short-term effects and toxicities were observed.ResultsThe response rate was 51.7%in the treatment group，and was 25.0%in the control group（P＜0.05）.The clinical benefit rate was 82.8%in the treatment group，and was 57.1%in the control group（P＜0.05）.The median tumor to progression time was 6.5 months in the treatment group，and was 3.5 months in the control group（P＜0.05）.The scores of quality of life in the two groups were both increased，and the increasing rate in the treatment group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.The serum levels of AFP and CA19-9 in the two groups were decreased significantly after the treatment，and the decreasing degree in treatment group was higher than that in the control group（P＜0.05）.There were no significant statistical differences in the incidence of moderate-severe toxicities between the two groups.ConclusionFndostar combined with gemcitabine is effeetive and safe in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma.

advanced hepatocellular cancer；endostar；gemcitabine

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.011

R735.7；R730.58

A

1673-5412（2014）05-0397-03

2014-03-09）

李绮云（1971-），女，学士，副主任医师，主要从事消化系统、泌尿生殖系统肿瘤的临床研究。F-mail：gdliqiyun@ 163.com