李毅，邹曰坤，蒋富强，张齐，刘于红

(海军总医院干部病房综合内科，北京100048)

·论著·

老年重叠综合征患者血清脑钠素水平的变化及其意义

李毅，邹曰坤，蒋富强，张齐，刘于红

(海军总医院干部病房综合内科，北京100048)

目的 观察单纯慢性阻塞性肺疾病(COPD)与COPD合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者，即重叠综合征(OS)患者体内血清脑钠素(BNP)水平的变化。方法回顾性分析2009年7月至2013年5月海军总医院呼吸内科住院患者113例，所有患者均经过完整的肺功能、动脉血气、超声心动图、夜间多导睡眠监测及血清BNP的检测。结果COPD组(68例)与OS组(45例)患者的年龄、性别比例及身高体重指数(BMI)差异均无统计学意义(P＞0.05)；COPD组与OS组平均肺动脉压(mPAP)分别为(21.5±5.7)mmHg和(29.2±6.3)mmHg，OS组显著高于COPD组(P＜0.05)，而COPD组与OS组BNP平均浓度分别为(65.27±16.52)pm/ml与(98.59±27.38)pg/ml，两组比较差异也具有统计学意义(P＜0.05)。结论相对于单纯COPD患者，OS患者的平均肺动脉压和血清脑钠素水平更高。

慢性阻塞性肺病；睡眠呼吸暂停；肺动脉高压；脑钠素

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)和慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是常见的肺疾病，均可出现严重的夜间低氧血症和高碳酸血症，使得患者更容易发生肺动脉高压及右心功能衰竭，影响患者的生存质量[1]。此两类疾病可同时存在，被称为重叠综合征(Overlap syndrome，OS)，可引起更为严重的低氧血症及肺动脉高压。本研究以海军总医院2009年7月至2013年5月呼吸内科门诊及住院病例为研究对象，对这些病例的多导睡眠监测指标、超声心动图及血BNP水平进行系统的回顾性分析，探讨COPD患者及OS患者血清BNP的水平及其临床意义，为其防治提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2001年7月至2013年5月在海军总医院门诊就诊、住院患者共113例，所有研究对象年龄均大于60岁，均具有完整的年龄、性别、身高体重指数等个体资料，所有患者排除其余慢性肺部病变、神经肌肉疾病、甲状腺疾病、糖尿病及其他内分泌疾病、营养代谢疾病、高血压、冠状动脉硬化性心脏病、脑血管意外等病史，所有患者在参与检查时均无心力衰竭的症状与体征。COPD患者符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的诊断标准[2]。OSAHS患者符合2011年中华医学会呼吸病学睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[3]。根据以上标准，将所有患者分为单纯COPD组(68例)和OS组(45例)。COPD组男性39例，女性29例，平均年龄(66.4±7.2)岁；OS组男性25例，女性20例，平均年龄(67.2±6.8)岁。两组患者的性别比例、年龄及BMI等一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有患者均在日间静息状态下进行肺功能、超声心动图检查，于当晚进行多导睡眠监测(Polysomnography，PSG)，于睡眠监测结束后晨醒后抽取肘静脉血4 ml注入含抗凝剂的试管中，混匀，同时用一次性血气分析针取股动脉血4 ml，同时在15 min内送我院检验科检验。

1.3 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量数据以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

多导睡眠呼吸监测的结果显示COPD组和OS组患者均存在低氧血症，但OS组更为严重，日间SaO2及最低SaO2均显著低于COPD组(P＜0.05)。COPD组及OS组血清BNP浓度分别为(65.27±16.52)与(98.59±27.38)pg/ml，OS组血清BNP水平明显高于单纯COPD组，差异有统计学意义(P＜0.05)；COPD组中BNP＞100 pg/ml者仅2例(2/68，2.9%)，OS组中BNP＞100 pg/ml者20例(20/45，44.4%)。超声心动图检查结果提示，OS组平均肺动脉压为(29.2±6.3)mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，COPD组为(21.5±5.7)mmHg，差异有统计学意义(P＜0.05)；COPD患者中平均肺动脉压＞25 mmHg者13例(13/68，19.1%)，而在OS患者中平均肺动脉压＞25 mmHg者27例(27/45，60%)，见表1。

表1 COPD组及OS组患者各项指标比较(±s)

表1 COPD组及OS组患者各项指标比较(±s)

注：BMI，身高体重指数；AHI，呼吸暂停低通气指数；SaO2，脉搏氧饱和度；pH，血气分析酸碱度；PaO2，血氧分压；PaCO2，二氧化碳分压；mPAP，平均肺动脉压。与OS组比较，aP＜0.05。

3 讨论

BNP最早是由日本学者Sudoh于1988年从猪脑中分离得出[4]，但实际上主要来源于心室。BNP是一种多态类激素，主要由心室肌合成，广泛存在于心房、心室肌细胞内，但心室壁张力增高或(和)压力负荷过重时，BNP合成增多并释放入血[5]。BNP具有重要病理生理学意义，通过抑制生素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用，达到利钠、利尿及扩血管的作用，进而调节失代偿的心脏功能，因此，BNP是临床上反映心功能不全的一个敏感指标，当心脏功能恶化时，BNP水平增高[6]。

慢性阻塞性肺疾病是呼吸系统常见病，其特征是持续存在的气流受限并呈进行性发展，伴有气道和肺因有害颗粒或气体所致的慢性炎症反应的增加[2]。这一慢性炎症反应诱发肺实质的破坏与小气道的结构重塑，引起小气道阻塞，导致气体陷闭和进行性气流受限，诱发呼吸困难和COPD的其他症状。COPD在40岁以上人群中的发病率也高达8.2%[7]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是由于患者睡眠过程中上气道解剖性狭窄或生理功能障碍，反复发生上气道完全或不完全阻塞而导致频繁的呼吸暂停或低通气的睡眠呼吸疾病，上气道解剖性狭窄或生理功能障碍引起的睡眠时上呼吸道阻塞是本病的主要病理基础。有报道在65岁以上国外老年人中OSAHS的发病率在20%～40%[8]。此两类疾患可能同时存在外周及上气道阻塞，因此，有一部分人可同时合并有OSAHS和COPD，Flenley首先将之称为重叠综合征(OS)[9]。在40岁以上COPD和OSAHS人群当中，重叠综合征的患病率大约为0.5%[10]。

COPD可因通气血流比例失调导致低氧血症，而OSAHS患者也可因肺泡通气不良引起低氧，当两者同时存在时，会加重低氧血症的发生。OS较OSAHS患者更容易在白天出现低氧血症，Chaouat等[11]比较了AHI相配的OS与单纯OSAHS患者，发现分别有56.7%(17/ 30)和23%(54/235)的患者日间PaO2≤8.65 kPa，OS患者明显多于OSAHS者；而PaCO2≥5.98 kPa的OS与单纯OSAHS患者有比例分别为26.7%和8%，OS患者也明显高于单纯OSAHS患者。在我们的研究中，也发现OS及COPD患者均存在明显的夜间低氧血症，表现为日间平均SaO2及最低SaO2的下降，血气分析也提示PaO2减低，并且OS组明显重于COPD组。在持续低氧的过程中，由于低氧可使交感神经兴奋，并且诱导一氧化碳、一氧化氮、内皮素-1等因子的产生，使血管收缩因子和舒张因子失去平衡，以及缺氧引起的肺动脉平滑肌细胞离子通道活性的变化等原因导致了低氧性肺血管收缩，引起了肺动脉高压[12]，是发生原发性高血压及肺源性心脏病的原因之一。

肺动脉压力升高将导致右心负荷增加致右心室释放BNP增加，而肺毛细血管床的重构及减少也可使BNP的代谢速度减低，最终将导致患者血清BNP增高。有研究认为长期肺动脉高压导致左室充盈功能受损、室间隔左移导致左心功能变化是患者血浆BNP水平升高的原因之一。血BNP水平在一定程度反映了心力衰竭的严重程度，与心力衰竭的NYHA分级有显著相关性。国际上一般将血BNP值在100～400 pg/ml确定为灰带。灰带所代表BNP水平的区域通常存在临床的不确定性，但大部分患者的结局是最终被诊断为心衰。因此，相对于单纯COPD患者，COPD合并OSAHS患者更容易出现肺动脉高压及右心衰竭，我们必须给予足够的重视。

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Changes and significance of levels of brain natriuretic peptide in old patients with overlap syndrome.

LI Yi,ZOU Yue-kun,JIANG Fu-qiang,ZHANG Qi,LIU Yu-hong.Department of VIP General Medicine,Navy General Hospital, Beijing 100048,CHINA

ObjectiveTo investigate the level of brain natriuretic peptide(BMP)in old patients of chronic obstructive pulmonary diseases(COPD)and old patients of overlap syndrome[OS,COPD combined with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS)].MethodsA retrospective analysis was carried out for 113 patients aged over 60 years in Department of Respiratory Medicine of Navy General Hospital,who were tested for lung function, arterial blood analysis,echocardiography,polysomnography and BNP levels.ResultsThere was no difference in age,gender ratio and body mass index between the COPD group(68 cases)and OS group(45 cases).The mean pulmonary arterial pressure was(21.5±5.7)mmHg in COPD group,significantly lower than(29.2±6.3)mmHg in OS group(P＜0.05).The average levels of BNP also showed statistically significant differences between the two groups, with(65.27±16.52)pg/ml in COPD group and(98.59±27.38)pg/ml in OS group.ConclusionCompared with COPD patients,mean pulmonary arterial pressure and brain natriuretic peptide levels of OS patients are higher.

Chronic obstructive pulmonary diseases(COPD);Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS);Pulmonary arterial hypertension;Brain natriuretic peptide(BMP)

R563

A

1003—6350（2014）21—3136—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.21.1231

2014-03-11)

国家“十一五”计划攻关项目(编号：08G040)

刘于红。E-mail：nαvycocobird@126.com