米 雪，赵 岩，杨 慧

(内蒙古医科大学药学院，呼和浩特010110)

甘草次酸及其衍生物在肝靶向药物中的应用*

米 雪，赵 岩，杨 慧

(内蒙古医科大学药学院，呼和浩特010110)

甘草次酸(GA)因具有良好的肝组织分布特征，作为一种肝靶向小分子化学载体被广泛研究。本文综述近年来对甘草次酸进行结构修饰得到的具有肝靶向作用的甘草次酸类载体分子的合成及其在肝靶向药物分子和药物制剂设计中的应用。

甘草次酸，肝靶向药物，小分子化学载体

甘草(Radix Glycyrrhiza)属于豆科植物，分布于我国西部及俄罗斯等欧洲国家，且在许多国家广为应用，其主要药理学活性物质是甘草酸(glycyrrhizic acid，GL)及其苷元甘草次酸(glycyrrhetinic acid，GA)(结构见图1)等［1］。甘草酸类药物在人体内主要经胃酸水解或经肝中β－葡萄糖醛酸酶分解为甘草次酸，再在肝肠循环中经肠内菌作用部分生成3－表－甘草次酸及少量3－脱氢甘草次酸而发生药物活性。故甘草酸类药物的作用实质上是甘草次酸发挥的效用［2，3］。现代医学研究表明，GA具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、抗心律失常及免疫调节等多种作用［4，5］，因此被广泛研究。

图1 甘草酸和甘草次酸的化学结构式

20世纪90年代初，Negishi等［6］证实了大鼠肝细胞膜组分中含有大量GA特异结合位点，GA与该位点的结合呈可饱和性和高度特异性，且该位点具蛋白质性质。国内也有多个课题组研究证实了肝细胞表面确实存在大量GA受体［7，8］。此后，GA作为一种具有肝靶向性的小分子载体在肝靶向药物的研究中受到了广泛的关注。……