李伟红

·短篇论著·

α－干扰素联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

李伟红

目的探讨α-干扰素联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法56例慢性乙型肝炎患者接受干扰素-α2b联合口服苦参素胶囊治疗，64例慢性乙型肝炎患者只接受干扰素-α2b治疗，两组均治疗48周，在治疗结束后随访24周，观察疗效。结果在治疗24周、48周和随访24周时，联合组ALT复常率分别为80.4%、85.7%和82.1%，显著高于对照组的59.4%、62.5%和64.1%（P＜0.05）；联合组HBeAg阴转率分别为17.8%、33.9%和37.5%，仅在随访24周时显著高于对照组的23.4%（P＜0.05）；联合组HBV DNA阴转率分别为78.6%、83.9%和76.8%，仅在治疗24周时高于对照组的57.8%（P＜0.05）。结论α-干扰素联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者能提高ALT复常率，并能在某些时段使HBeAg阴转率提高。

慢性乙型肝炎；α-干扰素；苦参素；治疗；HBeAg

慢性乙型肝炎（CHB）发病机制复杂，目前还没有特效的药物治疗方法。抗病毒治疗有α-干扰素和核苷（酸）类似物可选，但后者口服用药，治疗疗程时间长，HBeAg血清学转换率低，停药后易复发[1]。单一选用α-干扰素治疗也仅能使25%～40%慢性乙型肝炎患者获得完全应答[2]。还有很大一部分患者病情得不到控制，临床上表现为难治性和病情慢性化。因此，联合抗病毒治疗正成为一种趋势被不断探索[3]。苦参素是一种中药制剂，最早被用于肿瘤和血液系疾病的治疗，后来学者们发现其有一定的抗病毒和抗肝纤维化作用[4]。我们应用α-干扰素联合苦参素胶囊治疗HBeAg阳性慢乙型肝炎患者，观察了联合治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源2008年4月至2012年4 月在我院住院及门诊治疗的HBeAg阳性CHB患者120例，男性97例，女性23例，年龄在18～45岁，平均年龄32岁。诊断符合2010年修订的慢性乙型肝炎防治指南的标准[5]。纳入标准：①血清HBeAg和HBV DNA阳性超过6个月以上；②血清ALT升高超过正常值上限2倍以上。排除甲型、丙型和戊型肝炎病毒混合感染、重要脏器功能障碍、合并糖尿病或甲状腺疾病、妊娠或哺乳期妇女。随机将患者分为治疗组和对照组，两组患者在性别，年龄，肝功能指标方面具有可比性。

1.2 治疗方法在治疗组56例患者，给予干扰素-α2b（安徽安科生物制药有限公司）5MU肌肉注射，1次/d，共4周，以后改为隔日一次，苦参素（江苏正大天晴）200毫克口服，3次/d，治疗至48周；在对照组64例患者，单纯应用干扰素-α2b，用法同上。

1.3 临床检测采用Beckman全自动生化分析仪检测肝功能指标；采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华生物工程股份有限公司）；采用荧光定量PCR法检测HBV DNA定量（广州达安公司）。

1.4 统计学分析采用SPSS10.0软件，计量资料以均值±s标准差表示，采用t检验；计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较在48周治疗期间和治疗结束后随访24周，两组患者疗效的比较见表1，结果提示联合治疗组患者在各阶段血清ALT复常和在随访24周时血清HBeAg阴转方面优于对照组。

2.2 病毒学应答情况联合组和对照组患者在治疗前血清HBV DNA水平分别为（6.48±1.52）lg copies/ml和（6.54± 1.76）lg copies/ml（P＞0.05）；在治疗24周、48周和随访24周时，联合组患者血清HBV DNA水平分别为（4.54±1.76）lg copies/ml、（3.48±0.92）lg copies/ml和（3.34±0.76）lg copies/ ml，而对照组则分别为（4.28±1.12）lg copies/ml、（3.23±0.98）lg copies/ml和（3.17±0.83）lg copies/ml（P＞0.05）。

表1 两组患者治疗后疗效（%）的比较

2.3 不良反应在应用干扰素-α2b初期，大部分患者出现发热、头痛、乏力、肌肉酸痛和关节痛症状，均在1～2周内消失。两组均有部分患者在治疗开始的1～2月内出现白细胞下降，经注射粒细胞集落刺激因子后恢复，并继续接受抗病毒治疗。

3 讨论

苦参素是从苦豆子及苦参根中提取的生物碱，后者以氧化苦参碱为主，具有抗肝纤维化[6]、改善肝脏微循环和抗病毒作用。氧化苦参碱还可以抑制HBV复制，直接刺激白细胞产生干扰素作用[7]。苦参素还能提升白细胞数[8]，阻断肝细胞凋亡，干扰病毒的合成[9]，能明显地提高人体的免疫功能和抗HBV的能力。我们的研究提示，干扰素-α2b联合苦参素治疗慢性乙型肝炎患者，在血清ALT复常和HBeAg转阴方面疗效优于单纯注射干扰素治疗。

干扰素-α2b通过免疫调节和抗病毒双重作用抑制HBV复制[10～12]，但单一的干扰素-α治疗仅能使低于40%的慢性乙型肝炎患者获得完全应答[13～14]，而同时联合苦参素胶囊治疗，不仅提高了肝功能恢复速度，还使HBeAg阴转率有一定的提高。苦参素具有退黄、降酶、抑制HBV复制、抑制蛋白激酶活性、下调肿瘤坏死因子表达、清除自由基、免疫调控和升高白细胞等作用。本研究表明，干扰素联合苦参素胶囊治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可提高应答率，无明显毒副作用。

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（收稿：2013-01-10）

（校对：陈宗炳）

Interferon-α and matrine in the treatment of patients with HbeAg-positive hepatitis B

Li Weihong.Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Xuchang 461000，Henan Province

Hepatitis B;Interferon-α;Matrine;HbeAg-positive

10.3969/j.issn.1672-5069.2014.02.019

461000 河南省许昌市中心医院感染病科

李伟红，男，45岁，大学本科，副主任医师。主要从事感染内科临床工作。E-mail:lwh2277092@163.com