李 翔

（广东省梅州市五华县人民医院内二科，广东 梅州 514400）

胰岛素强化与常规降糖药物治疗早期糖尿病肾病的临床疗效对比观察

李 翔

（广东省梅州市五华县人民医院内二科，广东 梅州 514400）

目的探讨和观察胰岛素强化治疗与常规降糖药物对治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效对比。方法将156例早期糖尿病肾病患者分为对照组和治疗组，每组各有78例患者。治疗组的患者注射胰岛素进行强化治疗，对照组的患者口服常规降糖药物进行医治。在进行治疗之前和治疗之后都测定患者的空腹血糖（FPg）、用餐后2 h血糖（2 h Pg）、胰岛素抵抗指数（HOME-IR）、胰岛B细胞功能指数（HOME-B）、24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）、空腹胰岛素（FINS）及用餐后2 h胰岛素（2hFNS）。结果治疗组的患者在经过治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR、HOMA-B、UAER、FINS及2hFNS较治疗前相比均显著改善，比较具有统计学意义（P＜0.05），且治疗组能更好地降低UAER（P＜0.05）。结论利用胰岛素强化治疗可以较好的控制患者的血糖含量，在初期进行胰岛素强化治疗可以延缓糖尿病肾病的进程，对肾功能起到保护作用。

糖尿病肾病；胰岛素强化治疗；常规降糖药物治疗

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者中很常见的慢性的并发症中的一种[1]，大约有35%的1型糖尿病患者和20%～50%的2型糖尿病患者会产生糖尿病肾病，这已经成为肾病患者最大的死亡原因之一了。尿中的微量白蛋白含量作为早期糖尿病肾病的主要标志之一，可促进糖尿病肾病病程的进展，微量白蛋白尿糖尿病的患者如果不能及时的进行治疗，每年通常会增加15%～25%的临床白蛋白尿患者，大约10年后会有25%～40%的微量蛋白尿患者发展成为临床蛋白尿患者[2]。目前的研究已经表明胰岛素强化治疗可以进一步提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性，同时也会改善患者的胰岛来发挥作用。尿白蛋白的排泄率（UAER）的排出量会随着血糖含量的升高而逐渐升高，因此血糖的有效控制可以延缓糖尿病肾病的发生和发展[3]。

本研究通过观察胰岛素强化治疗和常规降糖药物治疗对降低糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白的含量，并把两种结果进行对比，来探讨胰岛素对肾脏的保护作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组

对2009年9月至2013年11月在我院进行住院治疗的初期糖尿病肾病患者的资料进行统计。诊断标准[4]：具体的糖尿病诊断是依据1999年世界卫生组织（WHO）规定的糖尿病的诊断标准来进行的，根据两次检查24 h尿微量白蛋白的排泄率（UAER）在30～300 ms/24h水平之间，血肌酐的含量＜110 μmoL/L；最近一段时间没有使用过可以对肾脏造成损伤的药物，以及对血管紧张素转化酶的抑制剂及血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂类的药物；除此之外具有体温升高、肝炎患者、肾病患者以及泌尿疾病患者等情况导致的尿白蛋白升高的患者进行排除。入选患者共有156例。将全部的患者随机的分为2个组：治疗组患者78例，其中42例男性患者，36例女性患者，平均年龄在（52.2±5.8）岁；对照组患者78例，其中45例男性患者，33例女性患者，平均年龄在（53.8±4.0）岁。2个组患者在性别、年龄、空腹血糖（FPG）、用餐后2 h血糖（2hPG）差异比较都没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组的患者使用胰岛素进行强化治疗3周（每次用餐前在皮下进行短效胰岛素的注射，在睡觉之前进行中效胰岛素的注射），对患者进行监测并严格控制他们的血糖含量，使FPG＜7.5 mmol/L，2h PG＜8.0 mmol/L；在进行胰岛素进行治疗的同时不要服用降糖药和调脂药。对照组的患者主要使用磺脲类等常规的降糖药物进行治疗，如果有必要的话可以同时服用α糖苷酶抑制剂来控制血糖的含量。

1.3 患者观察指标

①一般生化指标观察：患者在住院后要禁餐12 h，空腹以后采取静脉血。采用葡萄糖氧化酶法来检测患者的血糖含量；采用放射免疫法检测患者的空腹胰岛素（FINS）水平及餐后2 h胰岛素（2hFNS）水平（天津德普DPC公司试剂盒）。按稳态模型评估的方法（homeostasis model assessment，HO-MA）来分别计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以及胰岛β细胞功能指数（HOME-β）：HOMAIR=FINS×FPG/22.5；HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。治疗3周后，所有的患者病例进行复查上述的指标，在复查之前要停止使用胰岛素24 h。②尿微量白蛋白测定：全部的患者在正常的液体摄入量（大约在1.5～2.0 L/d）的情况下，留取患者的24 h的尿液，采用化学比浊法来检测患者的24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）[5]。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计分析软件进行统计分析，计量资料以平均数（）来表示，在治疗之前和之后同组内的比较采用的是配对t检验，组间的比较采用的是成组设计t检验。P＜0.05表示差异显著，具有统计学意义。

表1 治疗组和对照组的患者在治疗前后各项观察指标的对比

2 结 果

2.1 血糖的变化

与治疗之前进行比较，治疗组和对照组的FPG及2hPG水平都有明显的下降，具有统计学意义（P＜0.05）。虽然治疗组的患者比对照组的患者的血糖水平得到更好更有效的控制，但差异比较没有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 HOMA-β水平及HOMA-IR水平的变化

与治疗之前进行比较，治疗组和对照组的HOMA-β水平都有所增加，具有统计学意义（P＜0.05），但治疗组的患者增加的幅度更明显一些，差异显著，有统计学上的意义（P＜0.05）；治疗组和对照组的HOMA-IR水平在治疗后都有显著的降落，具备统计学意义（P＜0.05），但治疗组的患者下降的幅度更明显一些，具备统计学上的意义（P＜0.05）。见表1。

2.3 UAER的变化

与治疗之前进行比较，治疗组和对照组的UAER都有明显的下降，具备统计学意义（P＜0.05），但治疗组的患者的下降幅度更明显一些，有统计学上的意义（P＜0.05）。见表1。

2.4 FINS、2h INS的变化

与治疗之前进行比较，治疗组和对照组的FINS、2h INS都有明显的增加，具有统计学意义（P＜0.05）。但治疗组患者比对照组患者的FINS、2h INS增加更加的明显，具有统计学意义（P＜0.05），胰岛细胞释放胰岛素的水平有明显的提高，胰岛功能得到明显的改善。见表1。

3 讨 论

糖尿病肾病主要是指与糖尿病的代谢异常有关的肾小球的硬化症状，是糖尿病的三大微血管并发症中的一种。糖尿病肾病患者经常会发生肾脏的损伤，如果出现了持续的蛋白尿症状则导致病情变得不可逆转，最后发展成为终末期的肾功能衰竭[6]。

微量白蛋白尿的水平变化是糖尿病肾病最早期的生化指标表现之一，这是提示患者已经开始出现比较广泛的肾血管的内皮细胞功能发生紊乱，这可以作为早期肾小球受损伤的标志之一。2型糖尿病的患者出现尿微量白蛋白异常情况是和众多因素有关联的，其中胰岛素抵抗发挥了比较重要的作用[7]。胰岛素抵抗是指需要超过人体生理量的胰岛素才能在胰岛素效应器官上产生生理效应，是遗传因素和环境因素进行相互作用的一种结果。在存在胰岛素抵抗的状态下，如果胰岛素血症过高则会引起血管内皮功能发生障碍，引起由胰岛素介导的血管扩张作用变得减弱，从而增加了肾小球滤过膜的通透性，降低了肾近曲小管对白蛋白的吸收程度，使白蛋白的滤过量远远超出了肾小管重吸收的量，从而导致微量白蛋白尿的发生。同时，尿中也会存在异常的微量白蛋白，这会进一步促进糖尿病血管的并发症的发生，使肾小球的滤过屏障受到损伤，这导致进一步升高尿中的白蛋白的含量，会出现持续的蛋白尿，导致肾功能进一步的恶化。有关学者对胰岛素强化治疗糖尿病肾病进行了研究，发现短期应用胰岛素进行强化治疗，可以初步诊断的2型糖尿病的患者血糖水平降低到接近正常的水平，从而可以改善胰岛β细胞的功能，使胰岛素抵抗得到明显的改善[8]。

从本研究的结果可以看出，积极有效地对血糖进行控制，可以显著的降低UAER。糖尿病肾病在早期进行胰岛素强化治疗可以使得血糖水平控制在一个有效平稳的水平上，从而可以减轻由于组织非酶性糖化以及机体的氧化应激等原因而导致的肾小球基底膜增厚和损害作用，所以使得增高的肾小球滤过率得到下降，肾小球体积会明显的变小，进而纠正肾小球血流动力学异常情况的发生[9]。同时胰岛素可以和血小板的胰岛素受体举行相结合，降低了血栓素的浓度，可以有效地削减血小板的堆积，改良肾脏的供血状况。口服常规降糖药也可以降低UAER，但没有胰岛素强化治疗的作用明显，主要原因可能是与口服常规降糖药不能有效控制血糖水平较有关。

本研究结果显示，通过用胰岛素进行强化治疗可以明显的降低胰岛素抵抗，同时降低糖尿病肾病患者的尿微量白蛋白的含量。进一步确证了用胰岛素强化医治可使得糖尿病肾病的成长起到预防和延缓的效果。

因为开始时糖尿病肾病的病变会处于一种可逆阶段，必需要举行有用和实时的干预。当出现了临床蛋白尿的症状后，这种病变就会处于一种不可逆的状态。所以要对早期的糖尿病肾病患者尽可能的提前使用胰岛素进行强化治疗，保护肾功能，延缓其糖尿病肾病的进程。

[1] 邓晋红.短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛功能的影响[J].世界中西医结合杂志,2010,5(3):235-236.

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[9] 刘建华,高乃姝,张敏,等.胰岛素强化治疗对早期糖尿病肾病的疗效观察[J].标记免疫分析与临床,2013,20(3):156-157.

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1671-8194（2014）22-0109-02