许丽霞，周 红，邹丽娥

(惠州市第一人民医院检验科，广东 惠州 516001)

不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病合并高胆固醇血症患者血脂及血清hs-CRP的影响

许丽霞，周 红，邹丽娥

(惠州市第一人民医院检验科，广东 惠州 516001)

目的对比不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病(CAD)合并高胆固醇血症(HC)患者血脂及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法选择我院于2010年7月至2012年7月期间收治的CAD合并HC患者63例。所有患者根据给予药物剂量不同分为观察组37例和对照组26例，观察组采用40 mg/d瑞舒伐他汀治疗，对照组采用10 mg/d瑞舒伐他汀治疗。分别测定两组患者在服用不同剂量瑞舒伐他汀前及1个月后hs-CRP水平、血脂各成分及一般生化指标，并进行对比分析。结果两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)等指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。为期1个月的治疗完成后，两组患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、hs-CRP等指标与治疗前比较均下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，但观察组的降低效果显著优于对照组(P＜0.05)。结论瑞舒伐他汀药物治疗冠心病合并高胆固醇血症患者，对降低血脂及hs-CRP水平具有十分良好的效果，并且加大药物剂量时效果更加突出。

瑞舒伐他汀；冠心病；高胆固醇血症；C反应蛋白

冠心病(CAD)是一个炎症性疾病过程[1-2]，而C反应蛋白(CRP)则是该病的敏感性检测指标[3]。瑞舒伐他汀具有抗炎、降脂及稳定斑块的功效。本文回顾性分析2010年7月至2012年7月期间我院收治的冠心病(CAD)合并高胆固醇血症(HC)患者63例，根据瑞舒伐他汀剂量的不同进行分组并对治疗效果进行比较，以探讨不同剂量瑞舒伐他汀对CAD合并HC患者的血脂及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2010年7月至2012年7月期间收治的63例CAD合并HC患者。根据瑞舒伐他汀剂量(10 mg/d和40 mg/d)的不同分为两组。观察组37例，其中男性19例，女性18例，年龄35～72岁，平均(51.6±8.7)岁；对照组26例，其中男性14例，女性12例，年龄34～71岁，平均(50.7±9.3)岁。两组患者的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。CAD均符合欧洲及美国心脏病学会1999年诊断标准。而HC的确认则参照中国成人血脂异常防治指导手册标准。

表1 两组患者的基本情况比较[例(%)，]

表1 两组患者的基本情况比较[例(%)，]

检验值P值0.39 0.70 0.20 0.84 0.19 0.85 0.43 0.67 0.15 0.88 0.04 0.97

1.2 入选标准 (1)患者的空腹血脂满足低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)浓度，分别为4.0～6.7 mmol/L和≤4.52 mmol/L；(2)所有患者给予服用30 d的调脂药物后检测LDL-C及TG浓度依然能够满足上述条件。

1.3 排除标准 (1)1年内出现过心、脑血管病症；(2)身体过于瘦弱(体重指数低于19 kg/m2)；(3)心功能不全Ⅲ级以上(NYHA)；(4)正处于放化疗阶段的癌症病人；(5)患有免疫性疾病者；(6)对于本医治过程中使用的相关药物过敏者。

1.4 停药警戒线 当出现以下情况中的一种时应停止用药：(1)患者血清总胆固醇(TC)浓度＜2.6 mmol/L；(2)治疗期间表现肌酸激酶(CK)值≥正常高限的5倍；(3)患者肌酐浓度≥221µmol/L。

1.5 给药方法 所选患者在5周之内皆未服用任何他汀类药物。在常规治疗的基础之上于晚上临睡前服用药物，观察组服用瑞舒伐他汀40 mg/d；对照组服用瑞舒伐他汀10 mg/d。研究期间如果患者当日出现漏服现象，嘱其于次日任何时间补服相同的剂量。若次日仍然未服，则不再补服，如果此现象持续发生2 d，则该入选者被排除。本研究中63例患者皆未出现任何漏服的状况。

1.6 血液指标测定方法 所有患者在治疗前及治疗1个月后抽取保持至少12 h空腹状态的静脉血，及时检测分析有关指标，检测指标包括总胆固醇(TC)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)；定期对患者的血糖、肝肾功能、血尿常规等进行监测。测定血清hs-CRP浓度的测试盒为美国Diagnostic Systems Laboratories公司生产，所采用的方法为ELISA法[4]。

1.7 统计学方法 应用SPSS15.0软件进行数据分析。正态分布计量资料以均数±标准差()表示；组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的一般生化指标比较 两组患者治疗前后的FPG、HDL-C、TG等指标数值差异均无统计学意义(P＞0.05)。瑞舒伐他汀治疗1个月后，两组患者的TC、LDL-C数值较治疗前均有显著下降(P＜0.05)，而观察组比对照组降低更加明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 两组患者治疗前后的血清hs-CRP水平比较 治疗前观察组与对照组患者的hs-CRP浓度分别为(9.93±4.51)mg/L和(9.68±3.42)mg/L，差异无统计学意义(t=0.24，P=0.812)，治疗后分别为(5.95±2.35)mg/L和(7.34±2.32)mg/L，均较治疗前明显降低(t=4.76、3.89，P=0.001、0.003)，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(t=2.32，P=0.023)。

表2 两组患者治疗前后的一般生化指标比较（，mmol/L）

表2 两组患者治疗前后的一般生化指标比较（，mmol/L）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

观察组(n=37)对照组(n=26)治疗前治疗后检验值P值治疗前治疗后检验值P值6.67±0.32 3.73±0.30a39.08 0.00 6.53±0.31 4.77±0.27 22.70 0.00 4.10±0.27 2.06±0.31a26.02 0.00 4.08±0.19 2.52±0.30 22.06 0.00 1.08±0.35 1.05±0.42 0.31 0.76 1.09±0.34 1.07±0.22 0.25 0.80 2.55±0.47 2.41±0.53 1.20 0.23 2.50±0.35 2.43±0.27 0.81 0.42 5.03±0.44 4.95±046 0.76 0.45 4.93±0.57 5.01±0.42 0.58 0.57

3 讨 论

2007年中国成人血脂异常防治指南强调降脂要达标，中国患者LDL-C达标率很低，冠心病和糖尿病患者分别只有5%和21%血脂达标。这凸显了对降低血脂的相关有效药物的需求。冠状动脉粥样硬化是冠心病的病理生理基础，病理研究发现，泡沫细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞聚集性质不稳定的动脉粥样斑块内，炎性细胞可使基质金属蛋白酶激活，使胶原蛋白发生改变而导致纤维帽变薄而容易破裂。而近年来的研究也证实，炎症反应是除血脂异常、糖尿病、高血压之外致动脉粥样硬化重要机制。hs-CRP合成的位置位于人体肝脏，是一种典型的急性时相蛋白。该物质是目前最重要的动脉粥样硬化的炎性标记物。hs-CRP几乎出现在动脉粥样硬化的出现、发展甚至斑块破裂的整个过程之中[5-6]。hs-CRR浓度能够较敏锐及准确地预测斑块稳定性，这是由于hs-CRR浓度与患者的组织损伤程度及炎症情况有良好的正相关性。血管内脂蛋白对于患者的炎症因子升高有影响，当其在粥样硬化斑块中发生积累时，炎症因子会有明显的升高。降脂同步降低hs-CRP的治疗对于冠心病患者有重要意义。研究表明，hs-CRP是看似健康的个体存在心血管风险的强预测因子。而且，在大多数情况下该指标独立与其他危险因子[7]，如胆固醇水平升高、年龄、吸烟、血压和糖尿病[8]。研究表明他汀类药物还具有较多的独立于降脂外的多效性作用[9-10]。他汀类药物可以通过调节血脂及影响炎症细胞功能及多种细胞因子水平，抑制炎症反应，进而改善冠状动脉粥样硬化斑块稳定性，降低冠状动脉急性事件的发生率，目前已经成为治疗心血管疾病的基础用药。

本文采用10 mg/d和40 mg/d剂量的瑞舒伐他汀治疗患者，观察不同剂量对hs-CRP、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FPG等指标的影响，结果显示，两组患者治疗前后的FPG、HDL-C、TG等指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。瑞舒伐他汀治疗1个月后，两组患者的TC、LDL-C、hs-CRP水平均远低于治疗前，其中剂量较大的观察组相较常规用量对照组下降效果更加突出。

综上所述，瑞舒伐他汀对于患者有良好的调脂效果，药剂用量对于其发挥降脂及抗炎的功效有显著影响，早期使用他汀类药物有助于降低心血管疾病的发生率。然而，由于研究的样本数量相对较少，未能够对不同剂量的药物进行更加细致的对比，仍有待于进一步扩大范围的观察和验证。

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[7]瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组.瑞舒伐他汀治疗中国高胆固醇血症患者疗效和安全性的随机双盲多中心对照研究[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):207-211.

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Effect of different dose of rosuvastatin on C-Reactive protein and blood-fat in patients with coronary artery disease accompanied by hypercholesteremia.

XU Li-xia,ZHOU Hong,ZOU Li-e.
Clinical Laboratory,the First People's Hospital of Huizhou,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the impact of different dose of rosuvastatin on the high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and blood-fat of patients with coronary artery disease(CAD)accompanied by hypercholesteremia(HC).MethodsSixty-three patients with coronary artery disease accompanied by hypercholesteremia from July 2010 to July 2012 were divided into observation group and control group by drug dosage.The observation group was treated with rosuvastatin 40 mg/d,and the control group was treated with rosuvastatin 10 mg/d.The patients in two groups were measured hs-CRP,lipid components and general biochemical parameters before treatment and a month later.ResultsIn each group,there were no significant differences in fasting plasma glucose(FPG),HDL-C and TG before and after treatment (P＞0.05).After rosuvastatin treatment for one month,TC,LDL-C,HS-CRP in two groups were all significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The effect of reduction in the observation group was more significant than that in the control group(P＜0.05).Conclusion The rosuvastatin can effectively reduce the level of hs-CRP and blood-fat of patients with CAD accompanied by HC.High-dose of rosuvastatin was more effective than conventional-dose.

Rosuvastatin;Coronary artery disease;Hypercholesteremia;C-reactive protein

R541.4

A

1003—6350(2014)14—2093—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0810

2014-02-25)

惠州市科技计划项目（编号：20100800）

许丽霞。E-mail：xulixiahz@126.com