王靖炫，区文超，周志衡，刘本荣，康 安

(1.广州医科大学附属第二医院健康体检中心，广东 广州 510260；2.广州医科大学附属第二医院心血管内科，广东 广州 510260；3.广州医科大学公共卫生学院，广东 广州 510182；4.广州医科大学附属第二医院心血管研究所，广东 广州 510260；5.广州医科大学附属第二医院健康体检中心，广东 广州 510260)

广州民警谷氨酰转肽酶与高血压和心电图缺血性ST-T改变关系的研究

王靖炫1，区文超2，周志衡3，刘本荣4，康 安5

(1.广州医科大学附属第二医院健康体检中心，广东 广州 510260；2.广州医科大学附属第二医院心血管内科，广东 广州 510260；3.广州医科大学公共卫生学院，广东 广州 510182；4.广州医科大学附属第二医院心血管研究所，广东 广州 510260；5.广州医科大学附属第二医院健康体检中心，广东 广州 510260)

目的探讨谷氨酰转肽酶(GGT)与高血压及心电图缺血性ST段和(或)T波改变(ST-T改变)的关系，研究GGT对广州民警心血管事件的影响。方法对2 120例广州民警四分位不同水平GGT的血压水平和心电图缺血性ST-T改变发生率进行分析。结果(1)受检者血压随GGT水平升高而升高。GGT水平与血压相关(β= 0.006，P＜0.05)，高血压与非高血压组间比率差异有显著统计学意义(P＜0.01)。(2)心电图缺血性ST-T改变发生率与GGT水平关系呈一近“V”形曲线图。发生率分别在GGT低水平组(＜18 U/L)和高水平组(＞39 U/L)出现高点，在中等较低水平组(18～26 U/L)出现波谷。心电图有、无缺血性ST-T改变的发生率之间差异有显著统计学意义(χ2= 13.031，P＜0.01)。结论高血压病发病率随谷氨酰转肽酶水平升高而升高，谷氨酰转肽酶为高血压病独立的危险因素。谷氨酰转肽酶在低水平及高水平可能导致心电图缺血性ST-T改变发生率升高。

谷氨酰转肽酶；高血压；心电图缺血性ST-T改变；民警

随着经济日益增长，人们生活水平不断提高，全球高血压、冠心病等心血管疾病逐年上升。谷氨酰转肽酶(GGT)是一种方便、低廉的常用实验室检测指标，既往常作为肝功能异常、酗酒、胆道疾病的生化指标。GGT被逐渐认识为独立的心血管疾病的危险因素，还能预示心脏疾病、高血压、中风和2型糖尿病等疾病的发生和发展。目前对于某一职业的健康体检人群，GGT与高血压及心电图缺血性ST-T改变关系的详细研究鲜见报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年8～9月随机抽取广州市海珠区民警2 120例为研究对象，其中男性1 794例，女性326例，平均年龄(39.4±7.0)岁。已排除严重肝肾功能不全、心率＞110次/min，服用洋地黄、奎尼丁等药物，心房扑动、心房纤颤，预激综合征，束支传导阻滞，电解质紊乱者。GGT按四分位分为四组：＜18 U/L(低水平组)；18～26 U/L(中等较低水平组)，27～39 U/L(中等较高水平组)和＞39 U/L(高水平组)。

1.2 方法

1.2.1 血压测量方法及判定标准 由内科医师使用汞柱式血压计，采用国际标准血压测量法测量受检者右上臂收缩压(SBP)及舒张压(DBP)。测量前休息10 min。根据1999年WHO及ISH高血压诊断标准，即SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或) DBP≥90 mmHg或服用降压药者为高血压。

1.2.2 标本采集 受检者空腹10 h以上，采肘正中静脉血10 ml，在广州医科大学附属第二医院检验科检测血常规，罗氏CobasC8000全自动化自动分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG/GLU)、GGT、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)。

1.2.3 心电图操作及判定标准 采用日本光电NIHON十二导联心电图机进行受检者心电测试，测试前休息10 min。心电图诊断标准参照2007-2009年《国际心电图标准和诊断指南》(AHA/ACCF/HRS)，ST段水平型或下斜型压低≥0.05 mV及T波低于同导联QRS波R波振幅1/10或倒置。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析。以均数±标准差()表示计量资料正态分布数据，其比较采用方差分析，组间多重比较进行方差齐性检验。符合方差齐者用LSD-t检验，不符合方差齐者用Tamhane's检验。计数资料以例(%)表示，其比较采用χ2检验。采用多因素非条件Logistic回归分析GGT水平与其他危险因素的交互作用对高血压发病率的影响，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同水平的GGT与血压、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、GLU的关系 受检者按GGT的四分位间距分为＜18 U/L，18～26 U/L，27～39 U/L，＞39 U/L四组，四个组的SBP、DBP、TG、CHOL、LDL-C、GLU均基本随GGT水平升高而升高，在GGT中、高水平三个组(≥18 U/L)均明显高于低水平组(＜18 U/L)，而HDL-C随GGT水平升高而降低，见表1。本研究2 120例研究对象中高血压组335例，GGT水平为(48.4±5.2)U/L，非高血压1 785例，GGT水平为(33.1±4.5)U/L，差异有统计学意义(χ2=107.840，P＜0.01)。以GGT低水平组(＜18 U/L)作为对照，其余三组均OR＞1，且OR值逐渐增大，提示GGT是高血压病的危险因素，见表2。不同水平GGT与血压及血清生化指标均数的关系见图1。

表1 不同水平的GGT与血压、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU的方差比较()

表1 不同水平的GGT与血压、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU的方差比较()

注：a与(1)比较，P＜0.05；b与(2)比较，P＜0.05；c与(3)比较，P＜0.05。

项目GGT(U/L)F/χ2值P值例数SBP(mmHg) DBP(mmHg) TG(mmol/L) CHOL(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) GLU(mmol/L)＜18(1)476 119.7±13.2 74.6±9.2 1.04±0.97 4.62±0.85 1.31±0.28 2.87±0.70 4.48±0.62 18～26(2)599 122.6±12.7a77.2±9.1a1.29±0.71a4.76±0.75a1.21±0.28a3.06±0.61a4.63±1.19a27～39(3)520 125.7±12.5ab80.4±9.5ab1.79±1.26ab5.05±0.86ab1.13±0.25ab3.28±0.69ab4.73±0.99a＞39(4)525 130.6±15.2abc84.3±10.8abc2.47±2.12abc5.26±0.94abc1.10±0.24ab3.32±0.78ab4.99±1.31abc66.500 94.798 110.870 60.127 60.644 45.189 19.962 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 不同GGT水平与高血压病发病率的logistic回归分析结果

图1 不同GGT水平与血压及血清生化指标均数的关系

2.2 谷氨酰转肽酶与心电图缺血性ST段和(或)T波改变发生率的关系 本研究2 120例中，无心电图缺血性ST-T改变1 938例，GGT水平为(35.2±5.3)U/L；有心电图缺血性ST-T改变182例，GGT水平为(38±6.3)U/L。不同水平GGT中，有无缺血性ST-T表现的发病率差异均有统计学意义(χ2= 13.031，P＜0.01)。心电图缺血性ST-T改变发生率与GGT水平关系呈一近“V”形曲线图。其中，GGT低水平组(＜18 U/L)ST-T改变率最高(11.8%)；随之在GGT中等较低水平组(18～16 U/L)出现波谷(5.7%)；继而又有随GGT水平升高而升高的趋势，直至在高水平组(＞39 U/L)出现另一高点(9.3%)，以GGT水平最低组(＜18 U/L)为对照，GGT中、高水平组(≥18 U/L)三个组的OR值均逐渐升高，提示在中、高水平组，心电图缺血性ST-T改变发生率随GGT水平的升高而逐渐升高，见表3。不同水平GGT与高血压病发病率及心电图缺血性ST-T改变发生率的关系如图2。

表3 不同GGT水平与心电图缺血性ST-T改变发生率的Logistic回归分析结果

图2 不同GGT水平与高血压病发病率(%)及心电图缺血性ST-T改变发生率(%)的关系

2.3 生化及其他指标交互作用对血压的影响以高血压为因变量，单因素分析有意义的性别、年龄(Age)、ALT、AST、GGT、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、CRE、UA、GLU、红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)及B超脂肪肝(Fatty liver)表现，作为自变量，将这些因素引入Logistic回归分析。结果显示，在广州民警的检验及影像学检查指标中，GGT为影响高血压独立的危险因素，相关系数分别为0.006，P值＜0.01，见表4。

表4 影响高血压的多因素非条件性Logistic回归分析结果

2.4 生化指标交互作用对心电图缺血性ST段和(或)T波改变发生率的影响 以心电图缺血性ST-T改变为因变量，单因素分析有意义的年龄、SBP、DBP、GGT、RBC、UA、GLU、AST作为自变量，将这些因素引入Logistic回归分析。结果显示，在民警的检验及影像学检查指标中，DBP、GLU和AST在多因素Logisitic回归分析结果中OR值均＞1，提示这些因素均可能为心电图缺血性ST-T改变危险因素，见表5。

表5 影响心电图缺血性ST-T改变的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

3.1 谷氨酰转肽酶与血压的关系分析 GGT是一种方便、低廉的常用实验室检测指标，既往常作为肝功能异常、酗酒、胆道疾病的生化指标。近来有研究表明，GGT被逐渐认识为独立的心血管疾病的危险因素，还能预示心脏疾病、高血压、中风和2型糖尿病等疾病的发生和发展，GGT水平与BMI、血压、LDL-C、TG及血糖显著相关[1-2]。GGT的升高与颈动脉粥样硬化密切相关，在GGT升高组，颈动脉斑块的发生率及内膜中层的厚度也显著大于GGT正常组[3]。本研究发现，民警的血压水平及高血压病发病率均随GGT水平升高而升高，且在GGT四个不同浓度水平组中，SBP及DBP均随GGT水平而升高，与上述研究结果基本一致。GGT与高血压关系的机制研究，目前认为有以下可能：①GGT也称γ-谷氨酰基转移酶，主要催化γ-谷氨酰基的转移，是水解细胞外抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的主要酶类。GGT升高，细胞外GSH被大量水解，其抗氧化作用被削弱，造成血管内皮细胞损伤及炎症增生，导致动脉硬化及弹性减退产生高血压。②GGT与游离LDL-C结合并使其氧化[4]，使血液中氧化型LDL-C水平升高，而氧化型LDL-C升高可诱发胰岛素抵抗，导致血压升高。③GGT水平升高，GSH被水解，氧化应激易感性增加，导致血压升高[5]。④GGT作为前炎症因子[6]，刺激中性粒细胞释放氧化剂和蛋白酶，刺激肥大细胞释放炎症介质，炎症介质也促血管平滑肌增生，顺应性下降，诱发血压升高；另外，炎症介质激活和刺激血小板聚集，诱发血栓形成，使微循环缺血，激活RAAS系统，导致血压升高。⑤GGT升高可视为胰岛素抵抗指标之一[7]，继发高胰岛素血症，使肾脏水钠潴留，激活RAAS系统，使血压升高。⑥肾脏高代谢产生大量的自由基，由于GGT拮抗了GSH的氧化作用，使自由基和过氧化物积聚，损伤肾脏血管，使肾血管通透性增加，激活RAAS系统，继发血压升高。

3.2 谷氨酰转肽酶与心电图缺血性ST-T改变发生率的关系分析 目前，国内外有文献报道，GGT也被认为是冠心病的独立危险因素。Lee等[8]在研究28 838例中年芬兰人中，发现在排除其他致冠心病危险因素后，血清GGT升高预示冠心病的风险，且与冠心病密切相关。张淑文[9]研究134例冠状动脉病变患者的冠状动脉病变与GGT的关系发现，血清GGT水平随冠状动脉严重程度而升高。郝晓俊[10]研究γ-GGT对急性冠脉综合征的预测性发现，不稳定型心绞痛及急性心肌梗死患者中GGT显著高于正常对照组。本研究发现，缺血性ST-T改变发生率与GGT的关系呈一近“V形”曲线图，低水平组(＜18 U/L)的心电图缺血性ST-T改变发生率最高，中等较低水平组(18～26 U/L)发生率最低；而中、高水平组(≥18 U/L)心电图缺血性ST-T改变患病率随GGT水平升高而升高。考虑高、低水平组GGT均可能为心肌缺血及心肌损伤危险因素，其原因主要与GGT与7-谷氨酰-L-半胱氨酸-L-甘氨酸(GSH)的关系有关。近年来国内外报道，GGT与GSH关系密切。GGT是细胞外GSH重要的水解酶[11]。在水解GSH的过程中，GGT释放出半胱氨酰-甘氨酸，继而分解成甘氨酸和半胱氨酸，后两者参与合成细胞内GSH，是合成细胞内GSH的限制性底物[12]。Filomeni等[13]研究表明，GSH作为细胞信号在转运氨基酸过程中作为半胱氨酸的一个储存池。GGT对GSH起着动态平衡的调节作用。GGT水平和活性升高，GSH向细胞内的运输增加[14]。因此推断，GGT水平高低也决定了血清GSH的水平。GSH是细胞内主要的抗氧化剂，GSH具有降低脂质过氧化、降低血中胆固醇、减轻动脉硬化斑块的炎症反应、稳定血小板和保护内皮细胞等功能。GGT水平升高，拮抗GSH的抗氧化作用，在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。Paolicchi等[14]研究发现冠状动脉粥样斑块中存在大量GGT，可能与氧化型LDL结合，且氧化型LDL和CD68+泡沫细胞可能促进GGT活性增高，并共同沉积于动脉管壁，参与动脉粥样硬化。因此，推测高水平GGT可能拮抗细胞外GSH的抗氧化作用，损伤内皮细胞，促发动脉粥样硬化，导致冠心病的发生；而当GGT偏低时，GGT调节维持GSH和半胱氨酸的动态平衡的能力减弱，减少细胞外半胱氨酸和甘氨酸转运至细胞内储存的能力，细胞内GSH合成减少，抗氧化能力削弱，损伤心肌细胞，出现心电图缺血性ST-T改变表现。故此，GGT处于低水平或高水平，均可能导致心电图缺血性ST-T改变。

3.3 谷氨酰转肽酶与TG、CHOL、LDL-C、HDL-C及空腹血糖的关系分析 有相关研究[15]报道，GGT与血脂、血糖呈显著相关性。本研究发现，公安民警的TG、CHOL、LDL-C和GLU均基本随GGT水平升高而升高，HDL-C随GGT水平升高而降低。GGT与血脂、血糖呈相关的原因考虑为：GGT可以看作是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足的间接指标[16]，GGT是细胞内抗氧化防御系统的重要成分。GGT水解GSH产生大量的活性氧，后者作为一种信号转导分子激活细胞内应激通路，导致胰岛素抵抗、β细胞损伤和β细胞分泌缺陷。长期氧化应激可降低胰岛β细胞的功能修复能力[17]。氧化应激增强也进一步导致胰岛素抵抗。GGT与TG、CHOL、LDL-C、HDL-C及空腹血糖密切相关，致使血脂、血糖代谢紊乱，成为导致广州地区公安民警的心血管疾病的发生的又一重要原因。

3.4 多因素与血压、心电图缺血性ST段和(或)T波改变回归分析 通过多因素非条件性逻辑回归分析，本研究发现，在广州海珠区民警的检验及影像学检查指标中，年龄、RBC、GGT、TG、UA、ALT、脂肪肝均与血压密切相关，而DBP、AST、GLU均与心电图ST-T改变发生率密切相关。除了上述民警工作、生活方式原因外，不排除与广州市在中国以饮食业著称，而海珠区本身为广州市商业旺地，坊间饮食店较多，也为因执行公务难以回家煮食的公安民警提供了经常在外饮食的便利。长期饮食不均衡，导致TG、UA、ALT、AST、GLU升高，脂肪肝发生率增高。在GGT水平偏低(GGT＜18 U/L)或偏高(GGT≥18 U/L)时，尤其当GGT＞39 U/L时，心电图缺血性ST-T改变发生率均有升高表现。广州民警均应该监测血压、血脂、血糖和心电图、B超等指标，并在生活上改善饮食方式，注意休息，增加适度有效体育锻炼等，必要时药物治疗，有效防治心血管疾病的发生和发展。

综上所述，高血压病发病率随谷氨酰转肽酶水平升高而升高，谷氨酰转肽酶为高血压病独立的危险因素。谷氨酰转肽酶在低水平及高水平均可能导致心电图缺血性ST-T改变发生率升高。而对谷氨酰转肽酶与血脂、空腹血糖的关系仍需前瞻性进一步研究。

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Relationships among gamma glutamyl transpeptidase,hypertension and electrocardiogram changes in Policemen in Guangzhou.

WANG Jing-xuan1,OU Wen-chao2,ZHOU Zhi-heng3,LIU Ben-rong4,KANG An1.
1.Health Screen Department,the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510260,Guangdong,CHINA;2. Cardiovascular Department,the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510260,Guangdong, CHINA;3.Public School,Guangzhou Medical University,Guangzhou 510182,Guangdong,CHINA;4.Cardiovascular Institute,the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510260,Guangdong,CHINA;5.Medical Examination Center,the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510260,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship among gamma glutamyl transpeptidase(GGT)and hypertension or ischemic ST-segment and(or)the T wave changes(ST-T changes)in electrocardiogram(ECG),and to study the effects of GGT on cardiovascular diseases in policemen in Guangzhou.MethodsThe blood pressure levels and ischemic ST-T changes in different levels of GGT groups divided by quartile of GGT of 2 120 Guangzhou policemen were analyzed.Results(1)The blood pressures rose with the GGT levels(β=0.006,P＜0.05).There was a significant difference in the incidence between the hypertension group and non hypertension group(P＜0.01).(2)The incidence of ischemic ST-T changes presented a similar V-shaped curve chart with GGT levels rising.The two high points of incidences of ischemic ST-T changes occurred in the low level group(＜18 U/L)and the high level group(＞39 U/L)of GGT;and the valley of incidence occurred in the medium relative low level group(18～26 U/L).There was a significant difference between incidence of ischemic ST-T changes and non ischemic ST-T changes(χ2=13.031,P＜0.01). Conclusion The incidence of hypertension rose with gamma glutamyl transpeptidase levels.Gamma glutamyl transpeptidase is an independent risk factor of hypertension.Both low level and high level of Gamma glutamyl transpeptidase may lead to an increase of incidences of ischemic ST-T changes in ECG.

Gamma glutamyl transpeptidase;Hypertension;ECG ischemic ST-T changes;Policemen

R544.1

A

1003—6350（2014）14—2088—05

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0809

2014-04-14)

国家自然科学基金(编号：81072932)

区文超。E-mail：owenc@126.com