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纯化自体外周血CD34+细胞移植治疗肢体重度缺血的中期疗效

董智慧 魏征 符伟国 廉维帅 陈斌 郭大乔 张祥满 王志梅 邹善华 徐欣 蒋俊豪 杨珏 史振宇 竺挺 王玉琦

目的探讨纯化CD34+细胞移植治疗肢体重度缺血的中期疗效。方法自2009年5月至2011年12月录入30例肢体重度缺血患者，男性29例，女性1例，平均年龄43±12岁（23～75岁），均不具备外科血管重建条件，共治疗31条下肢和4条上肢。G-CSF（5～10 μg/kg）动员，第5天采集外周血单个核细胞，分选获得纯化CD34+细胞，肢体肌肉局部注射。根据移植细胞数分为3组：低剂量组（105/kg）、中剂量组（5×105/kg）和高剂量组（106/kg）。结果随访16～48个月，1个月和2个月时Wong-Baker FACES疼痛评分由术前7±2降到3±3（P< 0.001）和1±2（P< 0.001）。术后3个月和6个月：最长无痛步行时间由术前的（5±3）min分别延长至（12±6）min（P< 0.001）和（19±5）min（P< 0.001）；踝肱指数由术前的0.44±0.20提高至0.62±0.18（P= 0.04）和0.66±0.14（P< 0.001）；经皮氧分压由术前（26±11）mmHg分别上升至（42±11）mmHg（P< 0.001）和（56±12）mmHg（P< 0.001）。16例溃疡患者愈合11例。Kaplan Meier生存分析法计算16个月保肢率为84﹪（95﹪可信区间为0.63～0.94）。3个不同剂量组之间的比较，治疗效果差异无统计学意义，除了1个月时WFPRSC检测结果显示：高剂量组明显优于低、中剂量组。结论纯化自体外周血CD34+细胞移植治疗肢体重度缺血性疾病安全、可行，能够较为持久地缓解缺血，挽救肢体，改善患者生活质量。

细胞移植；CD34；四肢；缺血

由于生活水平的提高，生活方式的改变，人口老龄化等因素，周围动脉疾病发病率不断上升，旁路或者腔内治疗是治疗肢体重度缺血（critical limb ischemia，CLI）的主流方法，但是有30﹪～50﹪的患者因各种原因不具备重建条件，最终无法避免截肢[1]。为此，本研究自2009年5月开始了纯化自体外周血CD34+细胞移植治疗CLI的临床研究，期间分别总结了于2011年基于7例的平均8个月随访和2012年基于25例的平均18个月随访，结果显示该方法安全、可行、初期疗效满意[2-3]，此次将基于30例的平均30个月随访，评估其中期疗效。

资料和方法

一、一般资料

2009年5月至2011年12月收治CLI 30例，其中男性29例，女性1例，中位年龄（43±12）岁（23～75岁)。其中血栓闭塞性脉管炎（thromboangiitis obliterans,TAO)患者23人，动脉硬化闭塞症（atherosclerosis obliterans，ASO)患者3人，动脉炎4人（系统性红斑狼疮，Crohn病或结节状红斑）。……