岑发全

(平南县人民医院儿科，广西 平南 537300)

手足口病合并脑炎患儿病情严重程度与其血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1水平的相关性分析

岑发全

(平南县人民医院儿科，广西 平南 537300)

目的探讨手足口病合并脑炎患儿的病情严重程度与其血清、脑脊液中的血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)水平的相关性。方法选择2012年1月至2014年1月于我院治疗的手足口病患儿60例作为研究对象，根据其有无颅内感染而分为对照组和观察组，其中观察组又分为轻度组和重度组。以20例单纯手足口病患儿为对照组，40例合并脑炎的手足口病患儿为观察组，观察组中轻度组20例，重度组20例。分析各组手足口病患儿的病情与血清、脑脊液中的VEGF和VCAM-1水平的关系。结果手足口病合并脑炎的患儿的血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平明显高于单纯手足口病的患儿，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，且严重组的上述检测指标水平高于轻度组；治疗后，观察组和对照组患儿治疗后的血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1水平较治疗前明显下降(P＜0.05)，观察组下降更为明显。结论血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1水平与手足口病合并脑炎的发生有一定的关系，并且其浓度的高低与脑炎的严重程度有正相关关系，在临床中可以将患者的血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1水平作为诊断手足口病合并脑炎的重要参考指标。

手足口病；脑炎；血清；脑脊液

手足口病是目前临床中儿童患病率较高的一种急性传染病，在临床中常由肠道病毒所引起，轻者短期内可恢复，严重者可出现脑炎、脑膜炎等严重并发症甚至死亡[1-2]。有研究表明血清、脑脊液中的血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)与手足口病合并脑炎患儿存在一定的相关关系。为了探讨手足口病合并脑炎患儿的病情严重程度与其血清、脑脊液中的血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)水平的关系，在临床中可以尽早发现危险因素以达到早日预防治疗的目的。我院尝试对血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)与手足口病合并脑炎的数量关系进行探讨，已取得理想效果，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2014年1月于我院治疗的手足口病患儿60例，根据其有无颅内感染而分为对照组和观察组，其中观察组又分为轻度组和重度组。以20例单纯手足口病患儿为对照组，40例合并脑炎的手足口病患儿为观察组，观察组中轻度组20例，重度组20例。对照组中男性16例，女性4例，年龄12个月～4岁9个月，平均(24.6±8.35)个月，病程最短2 d，最长6 d，平均(3.81±1.33)d；轻度组中男性12例，女性8例，年龄8个月～5岁10个月，平均(24.8±11.78)个月病程最短3 d，最长8 d，平均(4.98±1.33)d；重度组中男性15例，女性5例，年龄10个月～4岁11个月，平均(25.6±7.39)个月，病程最短4 d，最长7 d，平均(4.13±1.24)d。三组患儿在性别、年龄、病情等基本资料方面经过统计学分析差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准[2]所有患儿均符合国家所颁布的手足口病的诊断标准：(1)患儿均有过病源接触史；(2)有过类似于感冒的症状，患儿的口腔、手足或者臀部均有水疱的发生；(3)患儿所居住的地方卫生条件较差或者患儿平时的免疫力较差；(4)患儿在医院的实验室化验为阳性。重度组的诊断标准：(1)患儿发生抽搐次数＞3次或者持续时间＞30 min，均伴有明显的意识障碍；(2)病程较长，且出现有昏迷、呼吸障碍等的患儿；其余均为轻度组。

1.3 治疗方法 (1)对照组：给予甘露醇、利尿剂等脱水治疗以降低颅高压，根据患者病情应用丙种球蛋白，心肺功能受累时应用血管活性药物，同时给予氧疗和呼吸支持，给予糖皮质激素，出现器官功能受累时给予保护脏器功能的治疗。(2)观察组：静脉注射免疫球蛋白，总量2 g/kg，分2～3次给予；控制颅高压，甘露醇0.5～1.0 kg/次，4～8 h/次，根据患者病情应用糖皮质激素，地塞米松0.2～0.5 mg/kg，给予利巴韦林加喜炎平抗病毒治疗；患者大多数均给予甲基强的松龙冲击疗法，10～15 mg/kg，连用3 d；其他降温、镇静治疗。

1.4 观察指标与检测方法 三组患儿在入院后的1～2 d内均进行腰椎穿刺术，收集脑脊液1.5 ml，同时抽取静脉血2 ml进行检测。所有的脑脊液和血清的标本均在-20℃冰箱内保存，并采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测脑脊液和血清中的VEGF和VCAM-1水平，观察组患者在患儿的恢复期复查脑脊液以及血清中的VEGF和VCAM-1水平。

1.5 统计学方法 所有数据均采用SPSS17.0软件包进行数据分析，计量数据采用均数±标准差()表示，三组间计量资料采用F检验，两组计量资料组间比较采用t检验。计数资料选用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前的血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1水平比较 观察组的两组患儿在入院1～2 d的急性期内检测血清及脑脊液中的VEGF和VCAM-1的水平分别与对照组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)。手足口病合并脑炎患儿的血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平明显高于单纯手足口病的患儿，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，且严重组的上述检测指标水平高于轻度组，见表1。

表1 三组患者治疗前血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平()

表1 三组患者治疗前血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平()

注:a与对照组比较，P＜0.05，b与轻度组比较，P＜0.05。

F值P值28.65＜0.05 8.85＜0.05 20.66＜0.05 18.86＜0.05

2.2 观察组和对照组治疗前后血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1水平比较 治疗后，观察组和对照组患儿的血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平较治疗前明显下降(P＜0.05)，观察组下降更为明显，见表2。

表2 观察组和对照组治疗前后血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1水平比较()

表2 观察组和对照组治疗前后血清及脑脊液中VEGF和VCAM-1水平比较()

注：a与对照组比较，P＜0.05；b与治疗前比较，P＜0.05。

组别 例数治疗情况观察组40治疗前治疗后t值P值对照组20治疗前治疗后t值P值血清VEGF 40.59±2.48 9.64±2.31ab40.84＜0.05 10.64±1.84 7.64±1.95b5.00＜0.05 VCAM-1 15.24±2.15 7.52±1.13ab14.21＜0.05 10.46±1.03 6.38±1.47b10.17＜0.05脑脊液VEGF 41.82±2.99 10.37±2.56ab35.73＜0.05 11.41±2.62 6.09±2.56b6.550＜0.05 VCAM-1 15.37±1.11 4.21±0.98ab33.71＜0.05 6.73±1.21 4.31±1.08b6.67＜0.05

3 讨 论

手足口病是儿童常见的一种急性传染病，主要是由肠道病毒所引起的，病情发展比较迅速[3-4]。轻者短期内可恢复，严重者可出现并发症威胁到小儿的生命，临床中主要的致死因素就是合并有脑炎，主要表现有发热、头疼以及脑膜刺激症等[5-6]。本文就探讨手足口病合并脑炎的患儿病情的严重程度与患儿的血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1水平的关系，尽早了解小儿的病情发展情况，以期早治疗，降低死亡率。

脑炎在早期主要是以脑血管周围的神经坏死为主，日久可累及局部或者广泛性的坏死等，而脑炎的炎症细胞必须经过血管内皮细胞系统才能进入脑组织，损害神经[7-8]。血管的内皮细胞可以控制炎症细胞到达脑组织，可以调节炎症的发生，所以血管内皮细胞损伤是脑炎常见的一个发病机制，主要表现在血管的直接损伤以及损伤后而引起的继发性损伤。血管内皮生长因子(VEGF)是血管内皮细胞的特异性肝素结合生长因子，有较强的促进血管内皮细胞分裂并增殖的作用，能够在体内诱导血管新生，增强血管的通透性，从而促进微小的血管以及侧支循环的建立。血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)是免疫球蛋白的一种，主要能够在血管的内皮细胞内表达，所以EVGF与VCAM-1的变化能够说明血管内皮细胞的情况，从而间接的反映脑炎的严重程度，可以应用于临床的检查[9-10]。

本文研究结果表明，血清以及脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平在手足口病患儿合并脑炎后的急性期明显高于对照组，并且病情越严重所增加的数值越多。在恢复期复查观察组中的血清以及脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平，无论是轻度组还是重度组均有明显的下降，与治疗前的急性期相比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。研究结果显示，患儿血清以及脑脊液中的VEGF和VCAM-1的水平呈正相关性，可见，血清、脑脊液中VEGF和VCAM-1水平与手足口病合并脑炎的发生有一定的关系，并且其浓度的高低与脑炎的严重程度有一定的相关性。究其原因可能与以下因素有关：血清以及脑脊液中的VEGF和VCAM-1相互协调反映血管内皮细胞的情况，从而间接反映脑炎的轻重情况，同时反映其在手足口病合并脑炎的病理损害中有重要的作用，也反映了患儿病情的严重程度，为临床判断病情提供依据。

综上所述，血清以及脑脊液中VEGF和VCAM-1的水平对手足口病合并脑炎的患儿的诊断治疗有重要的临床意义，同时也可以判断疾病的严重程度以及预后情况，具有较强的临床价值，值得推广。

[1]Liu WD,Wu Y,Liang Q,et al.Epidemiological characteristics and temporal-spatial clustering analysis on hand-foot-mouth disease in Jiangsu province,2009-2011[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi,2012,33(8):813-817.

[2]Zu BC,Ma YY.Analysis on the epidemiological characteristics of hand-foot-mouth disease in Xuchang,Henan province in 2010[J]. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi,2011,32(9):954.

[3]Kaminska K,Martinetti G,Lucchini R,et al.Coxsackievirus A6 and hand,foot and mouth disease:three case reports of familial child-to-immunocompetent adult transmission and a literature review[J].Case Rep Dermatol,2013,5(2):203-209.

[4]Liu T,Jiang BF,Niu WK,et al.Analysis of clinical features and early warning indicators of death from hand,foot and mouth disease in Shandong province[J].Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi,2013, 47(4):333-336.

[5]Kim SJ,Kim JH,Kang JH,et al.Risk factors for neurologic complications of hand,foot and mouth disease in the Republic of Korea, 2009[J].J Korean Med Sci,2013,28(1):120-127.

[6]Cai J,Lin JF,Lü HK,et al.Retrospective analysis of clinical and epidemiological characteristics of hand-foot-and-mouth disease deceased cases in Zhejiang Province[J].Zhonghua Er Ke Za Zhi, 2013,51(4):265-269.

[7]Chen F,Li JJ,Liu T,et al.Clinical and neuroimaging features of enterovirus71 related acute flaccid paralysis in patients with hand-foot-mouth disease[J].Asian Pac J Trop Med,2013,6(1): 68-72.

[8]吴亦栋,尚世强,陈志敏,等.手足口病病原体流行特征分析及临床意义[J].中华儿科杂志,2010,48(7):535．

[9]宋新文,申保生,王宏伟.手足口病合并脑炎患者脑脊液和血清肿瘤坏死因子α和神经元特异性烯醇化酶的测定及意义[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,7(9):4055-4056.

[10]张传新,贾国存,陈国洪,等.NSE在手足口病合并脑炎患儿血清和脑脊液中的水平及临床意义[J].中国实用神经疾病杂志,2013, 16(16):77-78.

R725.9

B

1003—6350（2014）24—3710—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1445

2013-11-18)

岑发全。E-mail：yj55@126.com