乙型肝炎疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫预防围产期乙型肝炎病毒传播研究

2014-05-03黄祥彬陈光艳区敏洁

海南医学 2014年24期

关键词：病毒传播月龄母婴

黄祥彬，陈光艳，区敏洁

(1.广州市番禺区大石人民医院传染科，广东广州 511400；2.广州市番禺区疾病预防控制中心传染科，广东广州 511400；

3.广州市番禺区钟村医院传染科，广东广州 511400）

乙型肝炎疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫预防围产期乙型肝炎病毒传播研究

黄祥彬1，陈光艳2，区敏洁3

(1.广州市番禺区大石人民医院传染科，广东广州 511400；2.广州市番禺区疾病预防控制中心传染科，广东广州 511400；

3.广州市番禺区钟村医院传染科，广东广州 511400）

目的探讨乙型肝炎疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白联合免疫对预防围产期乙型肝炎病毒传播的效果。方法选择92例乙型肝炎病毒阳性携带孕妇为研究对象，根据随机数字表法分组，对照组43例胎儿于出生日、1个月龄、6个月龄时采用单用乙型肝炎疫苗5 μg来阻断乙型肝炎病毒传播，观察组49例孕妇在妊娠28周时开始肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU，每4周一次，胎儿出生6 h注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU，1个月龄、2个月龄、7个月龄时给予乙型肝炎疫苗5 μg。对两组胎儿进行随访，12个月龄时检测乙型肝炎疫苗标志物在婴儿体内的表达情况。结果观察组HBeAg阳性携带率为10.2%，明显低于对照组的27.9%，两组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05)；观察组抗-HBs阳转率为95.9%，明显高于对照组83.7%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白预防围产期乙型肝炎病毒传播的效果比单用乙型肝炎疫苗预防效果更好。

乙型肝炎；疫苗；免疫球蛋白；孕妇；围产期

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏炎症性病变为主，并可引起多器官损害的一种疾病，是我国当前最为流行且危害性最严重的疾病，其主要侵犯儿童及青壮年，随病情进展可能转化为肝硬化或肝癌[1]，对人类健康影响极大。近年来，乙型肝炎的发病率呈明显升高的态势，其主要传播方式包括母婴传播、血液传播及性传播，其中，母婴传播是该病最为常见的传播方式，也是导致儿童及青少年乙肝最常见的原因。目前其主要治疗方法包括乙型肝炎疫苗及免疫球蛋白等。本文通过对预防围产期乙型肝炎病毒母婴传播方法及效果的研究，以为预防病毒母婴传播提供更好的预防方法，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我区两家综合性医院2012年5月至2013年5月妇产科诊治的92例乙型肝炎病毒阳性携带孕妇作为研究对象。根据随机数字表法对孕妇进行随机分组，其中对照组43例，年龄24～35岁，平均(28.7±3.8)岁，经产妇12例，初产妇31例，孕周期为35～41周，平均(38±1.6)周。观察组49例，年龄24～38岁，平均(29.2±3.2)岁，经产妇14例，初产妇35例，孕周期为34～40周，平均(39±1.2)周。两组孕妇的年龄、体质量指数、生产方式、孕期先兆流产、先兆早产、妊高征及体内HBeAg阳性等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组孕妇的一般资料比较[例(%)]

1.2 方法对照组胎儿于出生日、1个月龄、6个月龄时采用单用乙型肝炎疫苗5 μg来阻断乙型肝炎病毒传播，观察组孕妇在妊娠28周时开始肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU，每4周一次，胎儿出生6 h注射乙型肝炎免疫球蛋白100 IU，1个月龄、2个月龄、7个月龄时给予乙型肝炎疫苗5 μg。

1.3 观察指标与检测方法对两组婴儿进行随访，于12个月满后，对婴儿进行静脉血检测，比较两组婴儿静脉血中乙型肝炎标志物，包括HBeAg携带情况和抗-HBs阳转情况。孕妇及婴儿静脉血中乙型肝炎标志物的检测采用酶联免疫吸附法，所有检测方法及判断标准按酶联免疫吸附法说明进行。通过乙型肝炎病毒标志物在婴儿体内的表达情况判定疗效。

1.4 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组婴儿静脉血中HBeAg携带情况比较观察组HBeAg阳性携带率为10.2%(5/49)，明显低于对照组的27.9%(12/43)，两组比较差异具有统计学意义(χ2=0.029 1，P＜0.05)。

2.2 两组婴儿静脉血中抗-HBs阳转情况比较观察组抗-HBs阳转率为95.9%(47/49)，明显高于对照组的83.7%(36/43)，两组比较差异具有统计学意义(χ2=0.049 4，P＜0.05)。

3 讨论

乙型肝炎的母婴传播是指患有乙型肝炎的孕妇通过各种方式将乙肝病毒传染给婴儿的方式，是乙肝病毒的主要传播方式之一。研究显示，乙型肝炎表面抗体的患者中有1/3通过这种途径感染乙肝病毒[2]。这种传播方式主要有3个途径[3]：宫内传播、产时传播、产后传播。我们以往的预防方式知识对产后婴儿进行乙型肝炎疫苗的接种来阻断乙型肝炎病毒，从传播途径上，只是对产后传播途径进行阻断，而忽略了宫内传播和产时传播。宫内传播的机制可能是由于胎盘屏障受损或通透性增强引起母血渗漏造成，相关报道显示[4]，婴儿宫内感染乙型肝炎病毒的几率(9.1%～36.7%)不容忽视；产时传播是乙型肝炎病毒母婴传播的主要途径，占40%～60%[5]。胎儿通过产道时吞咽含HBsAg的母血、羊水、阴道分泌物，或在分娩过程中子宫收缩使胎盘绒毛破裂，母血漏入胎儿血循环造成婴儿乙型肝炎病毒的感染。

乙型肝炎疫苗是通过刺激免疫系统产生保护性抗体在体液中积存，一旦病毒出现会立即作用，将其清除，阻止感染，并不会伤害肝脏，使人体具有抵抗乙型肝炎病毒的免疫力，从而达到预防感染的目的。而乙型肝炎免疫球蛋白是经乙型肝炎免疫健康人后采集的高效价血浆或血清经低温乙醇法分离提取，结合低pH孵化病毒灭活处理的免疫球蛋白制剂，含硫柳汞防腐剂，丙种球蛋白占总蛋白质的90%以上，属于被动免疫制剂。不可否认，自乙型肝炎疫苗用于预防乙型肝炎病毒的传播以来，新生儿感染乙型肝炎病毒的几率明显下降[6]，但乙型肝炎病毒的传播途径还包括宫内传播和产时传播，这两种传播途径的感染率不容忽视，单用乙型肝炎疫苗预防往往失败，而造成婴儿成为HBeAg的慢性携带者[7]。乙型肝炎免疫球蛋白可以跟HBeAg结合形成抗原抗体复合物，帮助清除体内的乙型肝炎病毒，孕妇产前注射乙型肝炎免疫球蛋白可以有效的减少宫内感染和产时感染的几率。相关文献报道[8]，乙型肝炎疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白联合使用对新生儿乙型肝炎病毒感染的保护率达85%以上，乙肝表面抗体转阳率达95%以上。本文结果与其他相关文献基本相符，提示乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白阻断母婴传播效果更好[9]。因此，乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白预防乙型肝炎病毒感染具有更好的临床作用和意义，为今后预防阻断乙型肝炎病毒的母婴传播提供了更好的预防机制。

国外有报道[10]称出生婴儿12个月龄静脉血检测会出现HBeAg携带及抗-HBs同时呈阳性，本实验中无上述情况发生，与样本数量较少有关。其原因可能是由于乙型肝炎疫苗诱导乙型肝炎病毒发生基因突变而产生的免疫逃避的现象。这为我们在以后的研究提供了方向，可以作为乙型肝炎病毒更深层次的研究课题。

综上所述，乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白预防围产期乙型肝炎病毒传播的效果比单用乙型肝炎疫苗预防效果要更好，值得临床推广应用。

[1]杨培娟.大学生乙型肝炎疫苗无应答者再免疫一剂60 μg疫苗的效果观察[J].中华预防医学杂志,2013,47(10):966-967.

[2]崔富强,杨维中.乙型肝炎疫苗预防接种与疑似不良反应[J].中华流行病学杂志,2014,35(1):1-2.

[3]芮燕京,宋文英,陈洁,等.乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白预防HBeAg阴性的HBV感染母亲母婴传播的效果评估[J].实用妇产科杂志,2013,29(7):506-509.

[4]闻玉梅.对发展乙型肝炎预防性与治疗性疫苗的思考与建议[J].中华微生物学和免疫学杂志,2013,33(1):1-2.

[5]沈立萍,龚晓红,王锋,等.乙型肝炎疫苗长期免疫效果评价及免疫持久性研究[J].中华微生物学和免疫学杂志,2013,33(1): 6-10.

[6]张满云,吴彩林,肖小敏,等.孕晚期用HBIG对HBV携带孕妇胎盘Toll样受体的影响[J].重庆医学,2013,42(18):2057-2059.

[7]石艳艳,罗红权,朱巧英,等.孕妇血清乙肝病毒载量与血清学免疫标志物的关系[J].实用医学杂志,2012,28(16):2745-2747.

[8]石紫云,王亚琴.不同方案乙肝免疫球蛋白阻断血清乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒阳性孕妇宫内传播的研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(7):255-257.

[9]赖其伟.孕妇与新生儿脐血及对应儿童的乙型肝炎病毒标志物比对分析[J].检验医学,2014,(4):407-408.

[10]Flarman W,Zanetti AR,Karayiamis P,et al.1900 vaccine-induced secape mutant of hepatitis B virus[J].The Lancet I,2011,11(12): 325-330.