沈 莹，陆雷群，高 平，陈 玲

(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院内分泌科，上海 200020)

老年2型糖尿病患者骨密度与骨代谢标志物的相关性

沈 莹，陆雷群，高 平，陈 玲

(上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院内分泌科，上海 200020)

目的探讨老年2型糖尿病患者的骨密度(BMD)与骨代谢标志物的相关性。方法取大于60岁老年2型糖尿病患者197例，根据BMD水平进行分三组，骨量正常组72例、骨量减少组73例和骨质疏松组52例。测定患者空腹血糖(FBG)、早餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及尿蛋白定量(U-PRO)，测定三组患者的骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTX)、总骨Ⅰ型前胶原N端肽(TP1NP)及25-羟维生素D[25(OH)D]的水平，比较三组患者一般临床资料和骨代谢指标并进行统计学分析。结果三组患者的FBG、PPG、HbAlc、病程及尿微量白蛋白比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，而骨质疏松组的BGP、β-CTX和TP1NP与骨量正常组比较均升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，BMD与BGP、β-CTX和TP1NP呈负相关(r值分别为-0.191、-0.244、-0.176，P值分别为＜0.01、＜0.05、＜0.05)，与25(OH)D正相关(r=0.325，P＜0.01)。结论老年2型糖尿病患者的骨密度与骨代谢标志物存在密切的相关性，联合应用骨代谢标志物的检测有助于老年2型糖尿病患者骨质疏松的早期诊断，减少骨折风险。

2型糖尿病；骨密度；骨代谢标志物

2型糖尿病与骨质疏松症是老年人群常见的代谢性疾病，也是近年来医学界关注和讨论的热点。骨质疏松症作为一种全身性的代谢性骨病，由于它引起的骨折和相关的医疗成本对于老龄化社会是一个严重的问题。骨密度测量被广泛地应用于骨质疏松症诊断，但是，骨质疏松症重要的临床参数还包括骨代谢指标等更多的动态指标。本文选取了大于60岁2型糖尿病患者，探讨其骨代谢标志物与骨密度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年8月至2014年3月在上海市瑞金医院卢湾分院内分泌科就诊的2型糖尿病患者(符合2010版《中国2型糖尿病防治指南》中糖尿病的诊断标准)，随机抽取60～79岁的老年2型糖尿病患者197例，年龄平均(68.5±5.3)岁，糖尿病病程平均(10.4±4.6)年。测定骨密度(BMD)，并根据骨密度测定值将患者分为三组，骨量正常组72例，年龄平均(67.6±5.3)岁，病程平均(10.3±5.2)年，其中女性42例(58.3%)；骨量减少组73例，平均年龄(68.3±6.3)岁，病程平均(10.4±5.2)年，其中女性40例(54.8%)；骨质疏松组52例，年龄平均(69.8±4.8)岁，病程平均(10.5±4.8)年，其中女性32例(61.5%)。以上全部研究对象均无影响骨代谢的其他疾病及相关药物治疗史。

1.2 方法

1.2.1 BMD的测定与骨质疏松的判断标准 采用通用电气公司X射线骨密度仪/DPX Bravo，测量患者L1～4前后位及左股骨颈的骨密度(取均值)。按照WHO推荐的诊断标准，受试者骨密度低于同性别峰值骨密度平均值2.5个标准差(T≤-2.5)诊断为骨质疏松，T≥-2.5且＜-1.0者为骨量减低，T≥-1.0为骨量正常。

1.2.2 骨代谢标志物的测定 骨代谢标志物检查当日留取空腹静脉血进行测定，检测仪器为瑞士罗氏公司生产的Cobase 411，采用该公司生产的配套试剂，应用电化学发光法测定3组患者的骨钙素(BGP)、I型胶原羧基端肽B特殊序列(β-CTX)，总I型胶原氨基端延长肽(TP1NP)、25羟维生素D[25(OH)D]。

1.2.3 生化测定 应用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPG)，高效液相法测定糖化血红蛋白(HbA1c)，尿微量白蛋白定量(UPro)应用比浊法测量(正常值0～1.0 mg/dl)。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，三组间比较采用单因素方差分析，各变量间相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组患者的一般资料比较 三组间比较采用单因素方差分析显示患者的病程、FBG、PPG、HbAlc及尿微量白蛋白之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 三组患者的骨代谢标志物水平比较 骨代谢标志物在骨质疏松组与骨量减少组和正常对照组比较，BGP、β-CTX、TP1NP随着骨量减少呈逐渐递增的趋势，而25(OH)D呈逐渐递减趋势，见表2。

表1 三组患者的一般资料比较()

表1 三组患者的一般资料比较()

组别骨质疏松组骨量减少组骨量正常组检验值P值例数52 73 72病程10.5±4.8 10.4±5.2 10.3±5.2 2.292 0.104 FBG(mmol/L) 7.28±2.72 7.23±2.48 7.24±2.60 0.839 0.434 2 hPG(mmol/L) 11.45±3.72 11.50±3.19 11.56±3.36 0.530 0.059 HbA1c(%) 8.35±1.85 8.32±1.87 8.38±1.81 0.487 0.615 Upro(mg/dl) 4.41±7.01 4.36±7.17 4.48±7.81 0.629 0.534

表2 三组患者的骨代谢标志物水平比较()

表2 三组患者的骨代谢标志物水平比较()

注：a与骨量正常组比较，P＜0.05；b与骨量减少组比较，P＜0.05。

组别骨质疏松组骨量减少组骨量正常组检验值P值25(OH)D(mmol/L) 25.72±12.77ab32.85±14.09a38.68±19.70 9.673 0.000例数52 73 72 BGP(ng/ml) 17.99±6.29ab15.44±5.60a13.81±4.76 9.284 0.000 β-CTX(ng/ml) 0.52±0.22ab0.40±0.21a0.35±0.18 12.213 0.000 TP1NP(ng/ml) 45.11±26.98ab39.60±16.40a34.84±12.38 5.329 0.006

2.3 三组患者的骨代谢标志物相关性分析 经各变量间相关性分析后提示，骨密度与BGP (r=-0.200，P＜0.01)、β-CTX(r=-0.266，P＜0.01)、TP1NP (r=-0.169，P＜0.05)呈负相关；而与25(OH)D呈正相关(r=0.275，P＜0.01)。经年龄与糖尿病病程校正后，骨密度与BGP(r=-0.191，P＜0.01)、β-CTX(r=-0.244，P＜0.05)、TP1NP(r=-0.176，P＜0.05)仍呈负相关；而与25(OH)D呈正相关(r=0.325，P＜0.01)。

3 讨论

骨质疏松是以骨强度降低导致骨折风险增加的一种骨骼疾病[1]，目前我国糖尿病患者中约1/2～2/3的患者伴有骨密度(BMD)降低，近1/3的患者可诊断为骨质疏松[2]。糖尿病引起的骨质疏松往往起病隐匿、早期症状不明显而易被人们忽视，直至出现严重的疼痛、畸形甚至骨折后才被发现[3]。骨密度测量作为目前骨质疏松症诊断的金标准，它只反映骨矿物质含量多少，不能反映骨基质变化[4]，故不能发现早期骨质疏松，在大量骨丢失之前，几乎不能测到骨密度的改变，要至少6个月或1年才能观察到其变化。骨代谢标志物指标反映的是骨组织细胞水平的变化，可提供骨形成和骨吸收的动态信息，因此能反映全身骨代谢的快速变化，较骨密度反映的骨形态质量的变化更敏感[5]，骨代谢标志物的测量已经成为补充BMD测量的必不可少的工具[6-7]。BGP是骨基质中含量最丰富的一种特异性非胶原蛋白，在骨吸收的过程中，由于骨基质的破坏导致BGP进入血循环，因此体内BGP的浓度变化能够敏感地反映机体骨基质吸收的情况。β-CTx作为Ⅰ型胶原蛋白的特异性降解产物，含量水平的高低反映了机体骨吸收的变化情况。TP1NP是骨形成过程中I型前胶原转化为Ⅰ型胶原时被特异性蛋白酶切除并等比例释放入血循环的氨基端肽，其含量代表了Ⅰ型胶原的合成量，可反映机体骨形成的变化情况[8-9]。

本组病例中，血清BGP、β-CTX和TP1NP在骨量正常组中最低，并随着骨量减少呈进行性增加，BMD与BGP、β-CTX和TP1NP呈明显负相关，与25(OH)D呈正相关，尤其在骨质疏松组中与骨量正常组和骨量减少组相比，骨代谢标志物BGP、β-CTX和TP1NP水平明显升高，25(OH)D明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。可见，在老年2型糖尿病患者中骨代谢标志物的变化与骨质疏松的发生发展密切相关。因此在此类患者中应常规进行骨代谢标志物检查，尤其是骨吸收指标的测定是预测骨折危险性的有效手段[10-11]。

综上所述，骨代谢标志物与BMD结合用于老年2型糖尿病骨质疏松的诊断，优于单独使用BMD，可以有效的对老年2型糖尿病患者骨质疏松做出早期诊断，对骨折进行预防，提高患者生活质量，使患者早受益，减少患者骨折发生率和其带来的经济负担。

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Relationship between bone mineral density and bone metabllistic markers in elderly patients with type 2diabetes.

SHEN Ying,LU Lei-qun,GAO Ping,CHEN Ling.Department of Endocrinology,Luwan Branch,Rui Jin

Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200020,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between bone mineral density and bone metabllistic markers in elderly patients with type 2 diabetes.MethodsAtotal of 197 elderly patients with type 2 diabetes were divided into three groups according to BMD level:normal group(n=72),osteopenic group(n=73)and osteoporosis group(n=52).Fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial glucose(2 hPG),glycated hemoglobin(HbAlc),urinary protein(UPro)and levels of BGP,β-CTX,TP1NP and 25(OH)D were determined.General information and bone metabolic markers were statistically analyzed and compared between the three groups.ResultsThere were no significant differences in 1evels of FBG,2 hPG,HbAlc,and duration between the three groups(all P＞0.05).For the comparison of normal group with osteoporosis groups,BGP,β-CTX and TP1NP were increased(P＜0.05),BMD was positively correlated with BGP,β-CTX and TP1NP(r=-0.191,P＜0.01;r=-0.244,P＜0.05;r=-0.176,P＜0.05),and BMDwas negatively correlated with 25(OH)D(r=0.325,P＜0.01).ConclusionThe change of BMD is closely related with bone metabolisitic markers in elderly patients with type 2 diabetes.The combined application of bone metabolistic markers is helpful for the early diagnosis of osteoporosis in elderly patients with type 2 diabetes,and can reduce the risk of fractures.

Type 2 diabetes;Bone mineral density;Bone metabllistic markers

R587.1

A

1003—6350（2014）24—3624—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1414

2014-03-27)

陈 玲。E-mail：lwnfm17@163.com