郭 燕，周晓映

（河北省胸科医院心内科，河北 石家庄 050041）

近年来，糖尿病发病率越来越高，而糖尿病患者又常易合并感染结核病，主要原因是机体的免疫功能减低。笔者选取80例2型糖尿病合并肺结核患者，在有效抗结核化学治疗基础上，采用卡介菌多糖核酸治疗，动态观察了治疗前后血清T细胞亚群的变化，以进一步探讨卡介菌多糖核酸对2型糖尿病合并肺结核治疗的作用及机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月至2012年6月住院的初治、复治2型糖尿病合并肺结核患者80例，年龄33～65岁，治疗前后检查血常规、尿常规、肝肾功能均无异常。随机分为治疗组和对照组，治疗组45例，其中男28例，女17例；对照组35例，其中男19例，女16例。两组患者的年龄、性别、病史、糖化血红蛋白、痰菌阳性率等一般资料比较，差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组皮下注射卡介菌多糖核酸(湖南九芝堂斯奇生物制药有限公司，规格为每支 0.5 mg)，每次 0.5 mg，隔日 1次，连用2个月；同时采用一线抗结核药物利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇治疗，方案为 2HRZE/4HR。对照组仅用 2HRZE/4HR抗结核治疗。测定治疗前后免疫功能各项指标，应用流式细胞仪检测外周血的 T 淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、自然杀伤细胞(NK)，X线胸部摄片观察病变吸收情况，各组治疗前后检查血常规、尿常规、血沉、肝肾功能，观察卡介菌多糖核酸的不良反应。

1.3 疗效判定标准

显效：症状改善，X线胸部摄片示病灶好转吸收1/2以上，空洞闭合，复查血沉恢复正常；有效：患者症状改善，X线胸部摄片示病灶好转吸收1/3以上，空洞有所缩小，复查血沉减慢；无效：患者病灶、血沉、症状均无改善，或改善不明显。显效+有效＝总有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表5。两组患者的血常规、尿常规、肾功能均无异常，未发现有不良反应及其他毒副作用。抗结核治疗前，两组各项免疫指标相比，差异无显著性(p＞0.05)。治疗组在治疗后与治疗前及对照组治疗后相比较，CD3+，CD4+，NK均有明显的增加(P ＜0.05)，CD4+/CD8+比值明显升高(P ＜ 0.05)，对照组治疗后与治疗前相比无明显变化(p＞0.05)。

表1 两组疗效比较[例(%)]

表2 两组T淋巴细胞亚群治疗前后变化(±s)

表2 两组T淋巴细胞亚群治疗前后变化(±s)

注：与本组治疗前比较， P ＜0.05；与对照组治疗后比较， P ＜0.05。下表同。

组别 时间治疗组 治疗前（n＝4 5）治疗后对照组 治疗前（n＝3 5）治疗后C D 3+5 8.3 2 ± 6.1 1 6 6.2 4 ± 9.1 5 5 7.1 6 ± 7.2 1 5 8.2 0 ± 6.1 3 C D 4+3 2.3 1 ± 7.1 2 3 9.1 5 ± 8.1 4 3 1.2 3 ± 8.1 6 3 2.2 4 ± 6.2 2 C D 8+3 0.1 7 ± 8.1 0 3 0.2 1 ± 7.1 1 2 9.1 6 ± 7.2 0 3 0.1 8 ± 6.1 7 C D 4+/C D 8+1.1 6 ± 0.3 5 1.4 3 ± 0.3 2 1.1 7 ± 0.2 7 1.1 6 ± 0.2 9

表3 两组NK细胞治疗前后变化(±s)

表3 两组NK细胞治疗前后变化(±s)

组别治疗组（n＝4 5）对照组（n＝3 5）治疗前1 9.1 3 ± 7.2 5 2 0.2 0 ± 6.1 7治疗后2 5.2 1 ± 6.1 4 2 1.1 8 ± 5.1 6

表4 两组治疗前后糖化血红蛋白变化(±s)

表4 两组治疗前后糖化血红蛋白变化(±s)

注：与对照组治疗后比较， p＜0.05。下表同。

组别治疗组（n＝4 5）对照组（n＝3 5）治疗后6.5 8 ± 1.2 3 7.7 5 ± 2.0 6治疗前9.8 6 ± 2.1 4 9.9 2 ± 1.9 3

表5 两组治疗后痰菌阴转率比较[例（%）]

3 讨论

机体免疫包括体液免疫和细胞免疫。体液免疫是以B细胞产生的抗体来达到保护目的的免疫机制。细胞免疫是T细胞受到抗原的刺激后，增殖、分化、转化为致敏T细胞，当相同抗原再次进入机体细胞中时，致敏T细胞直接杀伤及致敏T细胞所释放的细胞因子协同杀伤抗原。大多2型糖尿病患者的免疫力较为低下，容易合并感染，严重影响糖尿病患者的生存质量[1]。盛红晶等[2]研究了2型糖尿病患者免疫状态变化的规律，发现了 2型糖尿病患者的 CD3+，CD4+，CD4+/CD8+均呈降低趋势，CD8+和血清IgA及IgG及CD3+呈现升高趋势，且伴有并发症者的变化幅度尤其大，而CD4+却无差异，显示2型糖尿病患者的免疫状态呈现一定变化规律。

肺结核是使免疫功能低下的一种慢性传染病，严重威胁着人类健康。有研究发现，肺结核患者的血清中CD8+水平明显增高，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+明显降低，淋巴细胞亚群在结核病患者外周血中分布失衡，可能与疾病的发展相关[3]。结核菌侵入机体后是否发病及患病的严重程度，不仅取决于结核菌数量、毒力，更依赖于机体的免疫状态，主要以辅助性T细胞（CD3+，CD4+）为主[4]。

肺结核是糖尿病最严重的并发症，合并结核后患者的免疫力更低下。有研究发现，2型糖尿病合并肺结核患者外周血CD3+明显低于肺结核患者、2型糖尿病患者、健康对照组，CD4+明显低于健康对照组，CD4+/CD8+明显低于2型糖尿病患者、健康对照组，CD8+显著高于2型糖尿病患者、健康对照组，从而认为2型糖尿病合并肺结核患者存在T淋巴细胞亚群的变化，存在着细胞免疫功能缺陷[5]。

卡介菌多糖核酸通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强NK细胞功能来增强机体的抗病能力。本研究结果表明，2型糖尿病合并肺结核患者的免疫功能低下，卡介菌多糖核酸可增强2型糖尿病合并肺结核患者机体的抵抗力，提高抗结核的疗效。

NK是一种天然的杀伤细胞。单核吞噬系统由具有吞噬功能单个核的细胞组成，包括单核细胞、巨噬细胞、Kupffer细胞、破骨细胞、小胶质细胞及炎症中的类上皮细胞、多核巨细胞等。有研究发现，肺结核合并糖尿病患者的体内存在复杂的微环境，影响NK发挥其功能，使其保护性的免疫力降低[6]。本研究治疗组治疗后与治疗前、对照组相比，NK明显增加(p＜0.01)，表明NK在抗结核感染中发挥着重要作用。

经综合治疗后，本研究两组患者血糖逐渐改善，糖化血红蛋白下降，但卡介菌多糖核酸治疗组更明显(p＜0.05)，痰菌阴转率卡介菌多糖核酸治疗组高于对照组(p＜0.05)。说明卡介菌多糖核酸为一种双向免疫调节剂，提高了2型糖尿病合并肺结核患者的治疗效果，且在治疗中未引起明显肝肾功能、血液系统的不良反应，适用于免疫功能低下的人群，所以抗结核治疗的同时联合免疫佐剂辅助治疗是有效的及必要的，能更好地辅助抗结核治疗。

参考文献：

[1]Uesugi N，Sakata N，Nangaku M，et al.Possible mechanism for medial Smooth muscle cell injury in diabetic nephropathy;glycoxidation mediated local complement activation[J].Am J Kidney Dis，2004，44(2)：224-238.

[2]盛红晶，丁 瑞.2型糖尿病患者免疫状态变化研究[J].中国医药导报，2011，8(11)：44-45.

[3]王 敏，将 强，刘赛云，等.结核患者检测T淋巴细胞亚群的意义[J].海南医学，2010，21(14)：122-123.

[4]曹志红，程小星，王心静，等.肺结核患者CD4+记忆T细胞亚群的检测分析[J].实用医学杂志，2009，25（17）：2 845-2 848.

[5]赵 辉，邢应如，张荣波.2型糖尿病合并肺结核患者T淋巴细胞亚群变化研究[J].中国实验诊断学，2011，15(5)：701-702.

[6]张 青，肖和平，王 颖，等.肺结核合并糖尿病患者自然杀伤T细胞的变化特点[J].中华结核和呼吸杂志，2011，34(2)：114-116.