俞斐，崔冉，朱方，徐瀚峰

东南大学附属南京第二医院1药学部；2肿瘤科，南京 210003

白蛋白结合型紫杉醇联合洛铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效比较*

俞斐1，崔冉1，朱方2，徐瀚峰2

东南大学附属南京第二医院1药学部；2肿瘤科，南京 210003

目的：旨在评价白蛋白结合型紫杉醇（Nab-paclitaxe，Nab-PC）联合洛铂与顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（ⅢB和Ⅳ期）的临床疗效及毒副反应比较。方法：48例一线使用Nab-PC联合洛铂或联合顺铂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，分为治疗组和对照组，各24例患者。计算患者的近期缓解率（RR）、疾病控制率（DCR）、疾病进展时间（TTP）；观察患者的毒副反应及耐受性。结果：每例完成2～6个周期，共154个周期，平均每例完成3.2个周期，均可评价疗效。治疗组部分缓解10例（41.7%），稳定10例（41.7%），进展4例（16.6%），RR 39.6%，DCR 81.3%；对照组部分缓解9例（37.5%），稳定10例（41.7%），进展5例（20.8%），RR 37.5%，DCR 79.2%。两组数据无统计学差异。主要不良反应有血液学毒性、恶心呕吐、肾功能损害等;治疗组反应较对照组轻。结论：Nab-PC联合顺铂或洛铂方案是治疗晚期非小细胞肺癌安全有效方案之一，可以推荐在临床使用。

白蛋白结合型紫杉醇；洛铂；顺铂；晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）

我国肺癌在城市中占常见恶性肿瘤的首位，在农村占第3位，并且有明显增高的趋势。化疗在非小细胞肺癌的综合治疗中占据着重要地位，寻找高效低毒的化疗方案一直是医药界关注的课题之一，ASCO和NCCN指南已经将含铂的联合化疗方案一线治疗晚期非小细胞肺癌作为标准方案，非含铂方案可以作为合理的替换方案[1-2]。白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PC）是半合成紫杉类抗肿瘤化合物，其中紫杉醇是活性成分，人血白蛋白作为辅料起分散、稳定微粒和运载主药作用。国外报道单药治疗非小细胞肺癌有效率为16%～27%。两项大型临床试验已证实紫杉醇二线治疗NSCLC可以延长生存期，疗效优于支持治疗的长春瑞滨或异环磷酰胺[3]，成为二线标准治疗方案[4]。而一项纳入1052例患者的临床试验[5]显示，白蛋白结合型紫杉醇优于普通紫杉醇，尤其在治疗鳞癌患者上差异更明星。而洛铂为第三代铂类新药，其抗肿瘤活性与顺铂相当，该药物具有稳定性好、溶解性高、抗瘤谱广、抗瘤活性强、不良反应较小等多项新的优势[6]，自2011年1月至2012年12月之间我们应用白蛋白结合型紫杉醇联合洛铂或顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌共48例，显示了较好的疗效，现就该方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效等作一回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

晚期肺癌48例，其中男性29例，女性19例，年龄30岁～79岁，中位年龄60岁。均经病理组织学诊断确实，其中鳞癌19例，非鳞癌29例；根据国际TNM分期ⅢB期9例，Ⅳ期39例；全部病人的行为状态依据ECOG记分标准均≥2分。血常规、肝肾功能及心电图均基本正常，影像学有可测量病灶，预计生存期≥3月。根据一线治疗方案，将患者分为两组。治疗组：白蛋白紫杉醇联合洛铂；对照组：白蛋白紫杉醇联合顺铂。每组各24例，两组患者的性别、年龄等一般资料均具可比性（P＞0．05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 白蛋白结合型紫杉醇Nab-PC 130 mg·m-2静脉滴注1 h，第1、8天；洛铂30 mg·m-2，静脉滴注2 h，第1天；顺铂（DDP）25 mg·m-2静脉滴注2 h，第1、2、3天。21天为1个周期。化疗期间给予5-羟色胺-3受体拮抗剂止吐治疗。化疗前及化疗中复查血常规及肝肾功能，必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）防治骨髓抑制，每个患者至少行2个周期化疗。化疗2个周期以上评价疗效和毒副反应。病情进展（PD）或出现不能耐受的毒副作用则终止治疗。

1.2.2 不良反应的防治采用深静脉置管或经外周静脉中心静脉置管防治外周静脉炎。化疗前常规应用止吐药，口服地塞米松预防过敏反应。每周至少检查血常规2次，每周期前至少检查肝肾功能1次。WBC＜4×109/L或NE＜2×109/L，予以G-CSF对症处理。

1.3 评价标准

1.3.1 近期疗效评价按照2000年的RECIST标准制订的疗效评价标准分为：完全缓解（CR）：目标病灶全部消失。部分缓解（PR）：以基线最长直径总和为参照，目标病灶最长直径总和缩小至少30%。稳定（SD）：以治疗开始后最长直径总和的最小值为参照，缩小不到部分缓解的标准，增大不到疾病进展的标准。进展（PD）：以治疗开始后所记录的最长直径总和的最小数值为参照，目标病灶最长直径总和至少增大20%，或出现1个或多个新病灶。CR＋PR为有效率（RR）；CR＋PR＋SD为疾病控制率（DCR）[7]。

1.3.2 远期疗效评价疾病无进展生存时间（PFS）：开始时间为入组时间，终止时间为出现进展或死亡时间。生存期（OS）为从随机化开始至死亡或末次随访时间。

1.3.3 毒副反应评价毒副反应按2000年的RECIST标准制订的抗癌药物毒副反应评定标准分为0～Ⅳ度[7]。

2 结果

2.1 完成情况

全组每例完成2～6个周期，均可评价疗效。治疗组共78个周期，平均每例完成3．3个周期；对照组共76个周期，平均每例完成3．2个周期；两组差异无统计学意义，P＞0．05。

2.2 近期疗效

至少完成2个周期后评价疗效。48例患者，无完全缓解，部分缓解19例（39．6%)，稳定20例（41．7%），进展9例（18．7%），RR 39．6%，DCR 81．3%。其中治疗组24例，完全缓解0例，部分缓解10例（41．7%），稳定10例（41．7%），进展4例（16．6%），RR 39．6%，DCR 81．3%；对照组24例，完全缓解0例，部分缓解9例（37．5%），稳定10例（41．7%），进展5例（20．8%），RR 37．5%，DCR 79．2%。两组数据比较无统计学差异（P＞0．05）。见表1。

2.3 远期疗效

治疗组的疾病进展时间（TTP）：6．5月，1年生存率45．8%；对照组的疾病进展时间（TTP）：6．3月，1年生存率41．7%。

2.4 不良反应

主要为骨髓抑制，胃肠道反应，肾功能损害等，在Ⅲ～Ⅳ度，治疗组白细胞减少、血小板下降、恶心呕吐的发生率低于对照组（P＜0．05）；在腹痛腹泻、肾功能损害等方面两组无明显差异（P＞0．05）。见表2。

表2 48例患者用药的III-IV度不良反应对照表（例）

3 讨论

非小细胞肺癌（NSCLC）是对化疗相对不敏感的肿瘤，晚期病人往往病情较重，一般状态较差，姑息性化疗的主要目的是控制症状，提高生活质量和延长生存期，寻找高效低毒的化疗药物及更适合于晚期病人的化疗方案一直是被关注的课题之一。铂类化合物顺铂及卡铂是晚期非小细胞肺癌化疗的基础药物，但其毒性反应大，极易耐药，影响了临床的应用；而洛铂是新一代铂类药物，通过作用于RNA，能够选择性抑制肿瘤细胞的DNA合成，影响细胞周期，延缓G1期进入S期和G2期进入M期，其抗癌活性和顺铂接近。

白蛋白结合型紫杉醇是含有人血清白蛋白及紫杉醇的无需溶剂的胶体悬混液，其作用机制与紫杉醇类似，都是促微管蛋白聚合和阻止微管蛋白解聚，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。但因其含有人血白蛋白作为载体，利用肿瘤组织对白蛋白代谢性摄取的高主动性，提高肿瘤内的药物浓度，同时也避免了传统紫杉醇含有蓖麻油等有毒溶剂给患者带来的过敏等不良反应。Socinski MA[5]等指出，特别是针对肺鳞癌患者，Nab-PC的疗效很好，这为肺鳞癌患者提供了一个改进的治疗方案。

本文分析，48例患者均一线予含铂方案治疗，采用3周白蛋白结合型紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗，治疗组的RR 39.6%，DCR 81.3%，对照组RR 37.5%，DCR 79.2%，两组差异无统计学意义[5-8]。

白蛋白结合型紫杉醇联合洛铂方案在毒副反应方面主要是骨髓抑制、胃肠道反应、肾功能损害等。本研究中发现洛铂组在白细胞减少、血小板下降、恶心呕吐的发生率方面低于对照组（P<0.05），而在肾功能损伤方面无明显差异。本研究48例患者，白细胞、血小板下降发生率与文献报道相近，胃肠道反应、肾功能损害较文献报道稍低[5-8]，可能与加强毒副反应防治有关。两组中，洛铂与顺铂均按标准剂量、疗程给予，不良反应均可耐受，但洛铂组的骨髓抑制、消化道反应等不良反应低于顺铂组，给晚期非小细胞肺癌的治疗提供了新的选择。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇联合洛铂方案是治疗晚期肺癌安全有效的化疗方案之一，疗效与联合顺铂方案无明显差异，但毒副作用低于顺铂方案，在临床应用中具有一定优势。

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Clinical Study of Nab-paclitaxe in Combination with Lobaplatin or Cisplatin in Advanced NSCLC*

YU Fei1,CUI Ran1,ZHU Fang2,XU Han-feng2
1Department of Pharmacy;2Department of Oncology,the Second Hospital Affliated to Southeast University,Nanjing 210003

Objective：To evaluate the efficacy and toxicity of nanoparticle albumin-bound(Nab)-paclitaxe in combination with lobaplatin or cisplatin as the first-line chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods：Forty-eight cases of advanced NSCLC patients under first-line treatment of Nab-paclitaxel combined with lobaplatin or cisplatin were divided into treatment or control group,each group contained 24 patients.The responses in patients were calculated as recent remission rate(RR),disease control rate(DCR)and time to disease progression(TTP);toxicity and tolerance in patients were observed.Results：Each patient completed two to six cycles,summed a total of 154 cycles,with an average completion of 3.2 cycles per patient.In the treatment group,there were 10 cases of partial remission(41.7%),10 of stable(41.7%),4 of progress(16.6%),with RR at 39.6%and DCR at 81.3%;while in the control group,there were 9 cases of partial remission(37.5%),10 of stable (41.7%),5 of advance(20.8%),with RR at 37.5%and DCR at 79.2%.No significant differences were observed between the two groups.The main adverse reactions were haematological toxicity,nausea,vomiting and kidney dysfunction,and the treatment group had less reactions.Conclusions：Nab-paclitaxe in combination with lobaplatin or cisplatin as first-line therapy shows favorable benefits and can be well tolerated in patients with advanced NSCLC.

Nab-paclitaxe;Lobaplatin;Cisplatin;Advanced non-small-cell lung cancer(aNSCLC)

R969.4

A

1673-7806（2014）06-536-03

江苏省药学会药学科研项目（201309）

俞斐，男，主任药师 E-mail:yufei196306@163.com

2014-08-21

2014-09-25