倪立，初亚男，张婕妤，周国华

南京军区南京总医院药理科，南京 210002

CYP2C9、VKORC1基因多态性对华法令抗凝治疗维持剂量的影响*

倪立，初亚男，张婕妤，周国华

南京军区南京总医院药理科，南京 210002

目的：研究细胞色素P450 2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORC1）在华法令抗凝治疗患者的多态性分布，并探讨其对抗凝剂量的影响。方法：收集74例服用华法令抗凝治疗病人的外周血，测定其凝血酶原时间国际标准化比值（INR）和CYP2C9、VKORC1基因类型，探讨基因多态性的分布特点，以及华法令维持剂量与基因多态性的关系。结果：CYP2C9基因分布主要为野生型，突变型较少，抗凝治疗的维持剂量野生型组与突变组无明显差别。VKORC1基因型的分布AA型为主，AG型较少，GG型未见，抗凝治疗的维持剂量AG组明显高于AA组。结论：CYP2C9、VKORC1基因在中国汉族人群中具有遗传多态性，VKORC1基因的多态性在华法令抗凝治疗中具有显著意义。

CYP2C9；VKORC1；基因多态性；华法令；INR

1 资料和方法

华法令是一种香豆素类口服抗凝药，具有抗凝和溶栓的双重作用，但由于华法令抗凝治疗窗窄，使用不当容易引起出血或栓塞。华法令临床使用的稳定剂量常常受到饮食、疾病状态、联合用药及基因等因素的影响，其中与基因相关因素的影响近年来研究较多，目前受关注较多的基因中有细胞色素P450 2C9（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合物1（VKORC1）[1-2]。了解其分布特点及对华法令维持剂量的影响，有助于华法令个体化合理使用。

1.1 研究对象

收集2013年～2014年在南京军区南京总医院就诊的因各种原因服用华法令抗凝的患者74例，其中男性52例，女性22例，年龄20～78岁，肝肾功能正常。……