马玉樊，卢婷利，崔 晗，周四元，陈 涛，

（1.西北工业大学生命学院，陕西 西安 710072； 2.中国人民解放军第四军医大学，陕西 西安 710032）

前列地尔即前列腺素 E1（PGE1），是一种广泛存在于体内的生物活性物质，具有舒张血管平滑肌、改善血液循环、调血脂、降低血黏度及一定的直接溶栓作用。将其制备成制剂，在治疗糖尿病神经病变及脑血管病领域中得到了广泛应用。PGE1在水溶液中易水解，分散于水溶液中的PGE1在体内能被快速灭活，故无法产生预期的治疗效果。PGE1可很好地分散在油相中，据此特性将其开发成为前列地尔脂微球（Lipo-PGE1）制剂，成功克服了PGE1水针剂稳定性差以及体内代谢快的缺点[1-3]。Lipo-PGE1可有效地将PGE1输送到血管病变部位，使局部药物浓度显著升高，产生良好的治疗效果[4]。目前Lipo-PGE1制剂的质量标准中仅要求对药物含量进行测定，但对于脂微球包裹药物的量和游离药物并未作出相关的技术要求。大量研究显示，Lipo-PGE1中游离的PGE1含量是决定PGE1药效强度及不良反应的最重要因素。本试验中建立了检测Lipo-PGE1中游离PGE1含量的方法，分别采用不同规格的超滤膜、以不同离心速率对前列地尔脂微球样品进行处理，分别检测了目前市售不同厂家的Lipo-PGE1制剂，并在此基础上建立了一种可快速准确分析Lipo-PGE1制剂中游离PGE1含量的新方法。

1 仪器与试药

离心机（Beckman coulter， Microfuge 22R centrifuge）； Waters Quattro Premier型号液质联用系统，马尔文Zeta激光粒度和ZETA电位仪；Millipore超滤离心管3K，10K，30K（上海肯强仪器有限公司）。前列地尔注射液（样品1，商品名为凯时，北京泰德制药有限公司，批号为2010N，规格为2 mL∶10μg；……