戴 立，吴晓莉，杨昌云，甘惠贞

（中国人民解放军第180医院药学科，福建 泉州 362000）

阿托伐他汀（atorvastatin，ATV）是具有选择性和竞争性的羟 甲戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能降低总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油的血浆浓度，临床广泛用于治疗冠心病和血脂异常等疾病[1]。阿托伐他汀口服吸收迅速，且存在明显的首关效应，绝对生物利用度仅12%，大剂量服用后可能发生横纹肌溶解等不良反应[2]，临床使用过程中发现其在疗效及不良反应方面均存在个体差异，而此现象是否与阿托伐他汀的血药浓度之间存在联系，有待研究证实。为研究阿托伐他汀在人体的药动学过程及治疗药物监测的需要，本试验中建立了灵敏度较高的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）法，用于测定阿托伐他汀血药浓度。

1 仪器与试药

Acquity UPLC H-class色谱系统、Xevo TQD质谱仪（Waters公司）；Heraeus Pico21离心机（美国赛默飞世尔科技公司）；AE240型双量程电分析天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；G560E型涡旋混合仪；pHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；HSC-12A型氮吹仪（天津恒奥科技发展有限公司）；CQX25-06型超声波清洗器（上海必能信超声有限公司）；微孔滤膜（0.22μm，美国津腾公司）。阿托伐他汀钙对照品（批号为23922106，LKT公司，含量99.2%）；黄体酮（批号为100027-200307，中国药品生物制品检定所）；乙腈、甲酸（Darmstadt Germany Merck KgaA）；甲醇、乙酸乙酯、冰乙酸、磷酸二氢钠、氢氧化钠均为分析纯（上海强顺化学试剂有限公司）；去离子水（自制）。

2 方法与结果

2.1 标准溶液配制

称取阿托伐他汀钙对照品0.8 mg，精密称定，用流动相溶解并定容于100 mL容量瓶中，配制成8μg/mL的对照品贮备液。……