沈福玉　施建生

摘要：目的 观察6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine， 6-OHDA）损伤早期帕金森病（Parkinson's disease， PD）大鼠行为学及黑质部位组织学的变化特点。方法 偏侧前脑内侧束注射6-OHDA，通过阿扑吗啡诱发旋转试验、跨步调节试验和姿势部对称试验评估注射后24 h、7 d及28 d大鼠行为学的变化；通过免疫组织化学染色观察黑质部位酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase， TH）阳性细胞计数的变化。结果 6-OHDA组大鼠跨步调节试验评分减少，姿势不对称试验评分增加，阿扑吗啡诱发大鼠向损伤对侧旋转，与对照组和假手术组比较统计学差异显著（P<0.05）；6-OHDA 7 d组、28 d组与24 h组比较，跨步调节试验评分进一步减少、姿势不对称试验评分进一步增加，阿扑吗啡诱发旋转次数增加，有统计学差异（P<0.05）；6-OHDA 24 h组黑质TH阳性细胞减少，与对照组和假手术组比较有统计学差异（P<0.05），7 d组及28 d组TH阳性细胞进一步减少，与24 h组比较统计学差异显著（P<0.05）。结论 通过阿扑吗啡诱发旋转结合非药物诱发试验进行行为学评估，可确定偏侧前脑内侧束注射6-OHDA损伤早期帕金森病动物模型。

关键词：帕金森病；大鼠；6-羟基多巴胺

帕金森病（PD）是常见的中老年人中枢神经系统退行性疾病，其病因及发病机制目前尚不清楚， 研究认为可能与遗传、环境因素、线粒体功能障碍、兴奋性氨基酸、氧化应激、过多的自由基形成及神经生长因子缺乏等有关，是多种机制协同作用的结果[1-2]。偏侧6-OHDA损毁模型是目前使用最多的PD动物模型之一，其在症状、病理、生化方面的表现与人类PD有不少相似之处，但该模型的损伤程度因6-OHDA的剂量、浓度、注射位点不同而存有争议，特别是对损伤早期大鼠行为学方面的观察比较缺乏。本实验通过观察6-OHDA损伤早期PD大鼠行为学及黑质部位组织学的变化特点，验证损伤早期PD大鼠模型的稳定性及可靠性。

1资料与方法

1.1一般资料 选用健康雄性SD大鼠40只， 体重 250～300 g，由南通大学实验动物中心提供。6-OHDA、抗坏血酸干粉剂、盐酸阿朴吗啡（apomorphine）、抗酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase， TH）抗体均购于Sigma公司。

1.2方法

1.2.1实验动物分组 40只SD大鼠随机分为三组：①空白对照组（n=8）；……