梁俊琴 罗东 赵晓红

[摘要]目的：探讨0.1%他克莫司软膏联合CO2点阵激光治疗苔癣样皮肤淀粉样变的疗效及安全性。方法：治疗组32例，给予CO2点阵激光治疗苔癣样皮肤淀粉样变治疗1次，痂皮脱落后予1%他克莫司软膏外抹，1周2次，共4周；对照组31例,予单独外用0.1%他克莫司软膏，2次/天，共4周。结果：治疗组有效率为78.12%，对照组有效率为41.94%，治疗组复发率为24.00%,对照组复发率为53.8%， 两组差异具有统计学意义，治疗组好于对照组，治疗组复发率低于对照组。结论：0.1%他克莫司软膏联合CO2点阵激光治疗苔癣样皮肤淀粉样变疗效安全、有效，复发率相对较低，患者依从性较高。

[关键词]0.1%他克莫司软膏;CO2点阵激光;苔癣样皮肤淀粉样变

[中图分类号]RR730.57[文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）05-0386-03

Clinical efficacy of tacrolimus ointment with lattice CO2 laserin the treatment of lichenamyloidosis patients

LIANGJun-qing1,LUO Dong1,ZHAO Xiao-hong2

(1.Department of Dermatology,Xinjiang Uygur Autonomous Region People's Hospital,Urumqi 830002,Xinjiang ,China;2.The 94188 Army Hospital)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy and safety of0.1% tacrolimus ointment with lattice CO2 laser in treatinglichenamyloidosis patients.Methods32 lichenamyloidosis patients as test group are treatedwith lattice CO2 laser first and then give them 0.1% tacrolimus ointment,once a day,for 4 weeks.31 lichenamyloidosis patients as Control group are treated by only 0.1% tacrolimus ointment,once a day,for 4 weeks,then observed effect.Resluts Test group and control group havestatistically significant difference in efficient and recurrence rate. The treatment group is more effective than the control group, The treatment group showed significantly lower recurrent rate than the control group (P＜0.05).Conclusions 0.1% tacrolimus ointment with lattice CO2 laser therapy lichenamyloidosis patientsshowsafe and effective, the recurrence rate is relatively low, the patients compliance isrelative high.

Key words:0.1% tacrolimus ointment;lattice CO2 laser;lichen amyloidosis原发性皮肤淀粉样变病（primary cutaneous amyloidosis）是指淀粉样蛋白沉积在既往正常的皮肤内，而无其他器官受累的一种疾病，临床可分为结节型、斑疹型和苔癣样淀粉变[1]。苔藓样淀粉样变（lichenamyloidosis）是以出现发作性瘙痒的苔藓样丘疹为特征。目前对于原发性皮肤淀粉样变病的治疗通常不满意，尚无特效的治疗方法。近年来研究表明CO2点阵激光能选择性作用于病变皮肤，广泛应用于皮肤科的治疗，具有高效而安全，患者依从性高的特点。2009 年1月～2013年1月，笔者科室应用0.1%他克莫司软膏联合CO2点阵激光治疗苔癣样皮肤淀粉样变患者32例，疗效满意，现将结果报道如下。

1资料和方法

1.1研究对象：收集2009 年1月～2013年1月新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科确诊为苔癣样皮肤淀粉样变患者63例，随机分为两组：治疗组：32例，其中男18例，女14例，年龄51～74岁，平均（60.09±1.24）岁，病程4～354个月，平均（81.24±18.72）月；对照组：31例，其中男19例，女12例，年龄平均（61.20±0.98）岁，病程6～368月，平均（78±14.43）月。治疗组与对照组年龄、性别及病程无统计学差异。

诊断标准：参考赵辨主编的临床皮肤病学中苔癣样皮肤淀粉样变的诊断标准。入选标准：①患者在近1个月未使用糖皮质激素、免疫调节剂、或其他系统治疗药物，入选前1周未局部治疗；②血常规、肝肾功能正常且无系统性疾病或伴有肿瘤疾病；③同意及耐受0.1%他克莫司软膏联合CO2点阵激光治疗苔癣样皮肤淀粉样变的患者并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1 治疗组：皮损区常规消毒，给予1%利多卡因乳膏涂抹，覆上薄膜封包30min，麻醉生效后采用ML-2010型CO2激光治疗机，选择点阵扫描模式。根据不同病变调整激光的能量范围125～175mJ／脉冲，连续1～2个脉冲，功率3.5～4.0W，持续时间3.5～5.0ms，光斑直径0.2～1mm。点阵密度0.3～0.8mm，对皮损区一次性治疗。治疗后保持皮损清洁干燥，并辅以烧伤湿润膏外抹防止皮损区感染，促进痂皮脱落，痂皮脱落后给予0.1%他克莫司软膏外抹，２次／天，连续外抹4周；对照组：给予单独外用0.1%他克莫司软膏，２次／天，共4周。

1.2.2 皮损症状积分标准[2]：依病情轻重按0～4 级进行评分：0分：无皮损；1分：靶皮损直径1～4cm，深于皮色，略高于皮面外观不明显，轻微瘙痒，每天搔抓＜3次；2分：靶皮损直径4.1～8.0cm，暗红色，高于表面较明显触之中等硬度，中度瘙痒，每天搔抓4～6 次；3分：靶皮损直径8.1～12.0cm，褐色，高于表面明显局部肥厚，重度瘙痒，每天搔抓7～10次；4分：靶皮损直径12.1～16.0cm，深褐色或发黑，重度肥厚状或显著角化，严重瘙痒，基本呈持续性。

1.2.3疗效判定标准[3]：临床疗效根据症状和体征( 疗效指数) 分为基本痊愈、显效、有效和无效。疗效指数=( 治疗前积分- 治疗后积分)/ 治疗前积分×100%。基本痊愈：皮疹基本消退，瘙痒等自觉症状消失，疗效指数＞90%；显效:皮疹明显消退，痒感等自觉症状明显减轻，疗效指数为60%～89%；有效:皮疹有所消退，痒感等自觉症状有所减退，疗效指数为20%～59%；无效：皮疹消退很少或皮疹无改变或加重，痒感等自觉症状同治疗前或反而加重，疗效指数＜20%。有效率＝(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3 统计学方法：采用SPSSS11.0软件进行统计学分析，率的比较用卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1治疗结果：治疗组和对照组完成1个疗程的治疗，疗效见表1。两组患者的痊愈率和有效率，半年复发率差异均具有统计学意义。治疗组疗效好于对照组，治疗组半年复发率低于对照组。

2.2不良反应：治疗组有5例患者出现轻度红斑、水疱、色素沉着、瘙痒等不良反应，有2例患者出现明显疼痛，有1例患者出现浅表瘢痕；对照组2例患者出现局部皮损轻度烧灼，轻微刺痛不适的感觉。余无其他不良反应。

3讨论

原发性皮肤淀粉样变其病因目前尚不清楚，可能与长期摩擦、遗传、病毒（Epstein-Barr病毒）和环境因素有关。有研究发现[4-5]在免疫组织化抗角蛋白抗体与真皮中的淀粉样沉积物呈强染色反应。本病治疗相对困难，容易复发，对于结节性皮肤淀粉样变可手术切除或选用刮除术、烧灼、冷冻、皮肤磨削术、CO2激光或脉冲染料激光等疗法。局部可外涂抹强效糖皮质激素制剂、卡泊三醇软膏、他克莫司软膏或光疗[6]。AnQ等[7]报道1例原发性皮肤淀粉样变性患者应用沙利度胺治疗取得了较好疗效。予其沙利度胺口服，初始量100mg/天，每隔3周剂量减少25mg，共维持12周后再次行皮肤活检，示沉积的淀粉样物质减少。本实验研究采用0.1%他克莫司软膏联合CO2点阵激光联合治疗苔癣样皮肤淀粉样变取得了较好疗效。他克莫斯软膏是一种新型外用免疫抑制剂,目前认为外用他克莫司进入细胞后先与其受体蛋白结合为FK506-FKBP 复合物,后者再与细胞内的钙调神经磷酸酶高亲和性结合并抑制其活性,从而抑制其诱导的活性T淋巴细胞核因子(NF-AT) 去磷酸化,阻止NF-AT转位到核内与白介素-2(IL-2)基因增强子结合以降低IL-2 基因转录,减少IL-2 分泌,从而抑制T细胞增生、活化[8]。而且局部用药后副作用很小,只出现轻微瘙痒或炎性丘疹,均不影响治疗。

本组所使用的CO2激光是一种高能脉冲气化式激光，是剥脱性点阵激光技术之一。当CO2激光照射皮肤时,组织中的水分可以吸收激光能量发生汽化，形成多个柱形结构的微小热损伤区，称为微热区(microscopicthermal zone)[9]。由于其激光特性，人体皮肤中水分对其吸收率介于铒激光和近红外激光之间。所以其穿透深度深于铒激光，但又浅于近红外激光，其穿透深度可以达到皮肤表皮层的厚度，热量的传导可以达到真皮浅层，刺激真皮胶原增生，达到真皮框架结构重建，皮肤的表皮细胞脱离基底膜后向上迁徙，经过棘细胞层和颗粒细胞层，最后到达表皮并分化产生新生细胞，补充不断死亡、脱落的细胞，修复创面[10]。本研究采用0.1%他克莫司软膏联合CO2点阵激光联合治疗苔癣样皮肤淀粉样变32例患者，基本治愈6例，显效8例，有效11例，有效率达78.12%。7例无效患者与治疗时疼痛耐受力差，后期皮肤护理和外抹药物依从性差也有一定关系。两者联合治疗复发率低于单用他克莫司软膏的复发率，不良反应主要为常见的短暂性红斑、水肿、皮肤干燥及色素沉着。

综上，0.1%他克莫司软膏联合CO2点阵激光联合治疗苔癣样皮肤淀粉样变有良好的效果，具有治疗安全有效、操作简单、不良反应小且持续时间短的特点，值得临床上借鉴及推广应用。

[参考文献]

[1]赵辨. 临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：1002-1004.

[2]徐永平，陈松青，陈华.阿维A联合复方氟米松软膏封包治疗皮肤淀粉样变病疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志,2012,26(6):567-568.

[3]张丽萍,孙鸿.复方丙酸氯倍他索软膏治疗苔藓样皮肤淀粉样变病疗效观察[J].中外医学研究,2012,10(33):4-5.

[4]杨敏，常建民.原发性皮肤淀粉样变性[J].临床皮肤科杂志，2011，40(7)：447.

[5]李颖，徐丽敏.雷东春.原发性皮肤淀粉样变在共聚焦激光扫描显微镜下的表现[J].中国皮肤性病学杂志,2013,27(1):33-35.

[6]Salim T,Shenoi SD,Balachandran C,et al.Lichen amyloidosus:a study of clinical, histopathologic and immunofluorescence findings in 30 cases[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2005,71(3):166-169.

[7]An Q，Lin J，Zheng S，et a1.Dramatic improvement of primary cutaneous amyloidosis with thalidomide[J]．Eur J Dermatol，2011，2l(2)：270-271．

[8]窦侠，谢志强．他克莫司软膏治疗成人特异性皮炎疗效和安全性研究[J].中华皮肤科杂志，2005，38(7)：406-409．

[9]Katz B．Emeacy of a neM fractional CO2 laser in the treatment of photodamage and ache scarring[J].Dermatol Ther，2010，23(4)：403-406．

[10]王海,波方勇,俞为荣. 二氧化碳点阵激光治疗烧伤瘢痕的研究进展[J].中华烧伤杂志,2012，28（6）:465-467.

[收稿日期]2014-01-20 [修回日期]2014-03-14

编辑/李阳利