张期和　向阳

[摘要] 目的 观察氨溴索雾化吸入联合顺尔宁对难治性哮喘的临床疗效。 方法 将我院收治的难治性哮喘发作患者124例随机分为两组，每组62例，对照组予以长效β2受体激动剂联合大剂量的糖皮质激素（LABA）治疗，观察组在LABA治疗基础上加用顺尔宁联合氨溴索雾化吸入。 结果 经过14 d治疗，观察组总有效率为90.3%，显著高于对照组的64.5%（P < 0.05）；治疗后观察组的FEV1、PFEV1、FVC、PFVC值依次为（3.17±0.54）L/s、（85.77±10.40）%、（3.97±0.80）L/s、（84.36±10.24）%，均显著高于对照组（P < 0.05）；临床症状也较对照组改善。 结论 顺尔宁联合氨溴索雾化吸入治疗难治性哮喘的疗效确切，值得临床推广。

[关键词] 顺尔宁；氨溴索；难治性哮喘；雾化吸入

[中图分类号] R562.2+5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）08-0043-03

支气管哮喘（bronchial asthma）是由多种炎症细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。临床症状表现为反复发作性喘息、气促、胸闷和咳嗽，常在清晨或夜间发作[2]。目前，全球哮喘防治创议推荐的控制哮喘方式是吸入大剂量的糖皮质激素（ICS）或长效β2受体激动剂联合ICS治疗（简称LABA）[3]。然而，仍有部分患者经过LABA治疗后，症状并未得到有效控制，即属于难治性哮喘（refractory asthma），此类患者的临床疗效备受关注[4]。盐酸氨溴索不仅是强效黏液溶解剂，还能增加支气管的纤毛运动，利于痰液咳出[5]。顺尔宁（孟鲁司特钠片）可显著改善哮喘炎症指标，已广泛用于难治性哮喘的治疗[6，7]。本研究采用氨溴索雾化吸入联合顺尔宁对难治性哮喘进行治疗，并观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2011年2月～2012年3月在我院呼吸内科就诊的难治性哮喘发作患者124例，诊断标准均符合2008年中华医学会呼吸分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》[8]。其中男60例，女64例；年龄13～68岁，平均（55.2±11.7）岁；病程4～15年，平均（9.8±4.2）年；所选患者均有超过1年的典型哮喘病史，经LABA治疗超过3个月未达GINA制定的部分控制标准“第1秒用力呼气量（FEV1）占预测值比例<80%或仍有哮喘症状>2次/周或急性加重”；入选患者均表现有不同程度的咳嗽、喘息加重、咳痰、双肺听诊有哮鸣音或干湿啰音等。病例排除标准：近期使用过白三烯受体拮抗剂、具有严重心、肝、肾功能不全及分泌性疾病者，严重呼吸衰竭而需机械通气者；激素使用禁忌者。124例患者根据分层随机分组法分成观察组与对照组各62例。观察组男30例，女32例，平均年龄（54.3±12.1）岁，平均病程（9.9±4.5）年；对照组男30例，女32例，平均年龄（56.1±11.2）岁，平均病程（9.7±4.3）年。两组患者在性别、平均年龄、病程等基线资料方面比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者依据病情严重程度首先都应采纳CINA推荐的LABA治疗方案，即吸入丙酸氟替卡松（西班牙葛兰素史克，生产批号20110125）约500 μg/d（或等剂量的其他激素）联合β2受体激动剂。对照组采用LABA治疗方案；观察组在对照组的基础上，于饭后雾化吸入氨溴索（天津药物研究院药业有限责任公司，生产批号20101113、20110617，3 mg/mL，每次吸入10 mL，tid，用药后应立即漱口）及睡前服用顺尔宁（默克药业有限公司，生产批号20110107， 10 mg/次，qd）进行治疗。疗程为14 d。

1.2.2 观察标准 观察两组患者的咳嗽、喘息加重、咳痰、双肺听诊有哮鸣音或干湿啰音等临床表现，记录患者的发作次数、平均发作时间、症状缓解时间，记录治疗前后患者肺功能（包括FVC、PFVC、FEV1及PFEV1）。

1.2.3 疗效判断标准[8] 治疗14 d后根据患者的症状及检查结果进行疗效评价，完全达到临床控制：喘息、咳嗽、咯痰、肺部听诊湿啰音以及哮鸣音消失；显效：患者的呼吸不再困难，喘息消失、肺部湿啰音及哮鸣音消失，咳嗽明显减轻；有效：喘息、咯痰、咳嗽等好转、肺部湿啰音和哮鸣音减少；无效：上述症状和体征无改善或病情加重。总有效率%=（显效+有效）/总例数×100%。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件包进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验，P < 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 难治性哮喘临床症状的改善及疗效比较

经过14 d的治疗，观察组哮喘的症状缓解的时间、再次发作次数和持续发作时间均较对照组显著降低，差异均具有统计学意义（P < 0.01），见表1。观察组与对照组的总有效率分别为90.3%、64.5%，两组总有效率比较差异显著（χ2=11.809，P < 0.01），见表2。

2.2 肺功能相关指标的变化

治疗前，两组患者FVC、PFVC、FEV1及PFEV1等衡量肺功能的指标比较差异无统计学意义（P >0.05），经过14 d治疗后，两组患者的FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均得以提升，与治疗前比较差异有统计学意义（P < 0.01），但观察组提升的更为明显，治疗后两组各参数比较差异有统计学意义（P < 0.01）。见表3。

3 讨论endprint

难治性哮喘的发生常与神经机制、气道的高反应性、IgE介导的变态反应以及多细胞因子参与的慢性炎症有关[9-11]。大气道为咳嗽受体的主要分布区域，支气管收缩、炎症及变态反应的刺激作用于大气道上的咳嗽受体，进而出现难治性哮喘。由嗜酸性粒细胞及肥大细胞等多种细胞释放的炎症介质Ⅰ型半胱氨酸白三烯（CysLT）具有收缩支气管、促进黏液分泌、对嗜酸性粒细胞具有聚集效应、增加血管通透性的作用[12]。顺尔宁片是一种可显著改善哮喘炎症指标的强效制剂，其主要有效成分孟鲁司特对CysLT受体具有高度的选择性及亲和性，能有效地抑制CysLT与其受体结合的同时无任何受体激动活性[13]。相关文献报道[14]，抗白三烯制剂对难治性哮喘具有理想的治疗效果，能较快缓解症状，可降低激素及支气管扩张剂的用量，不良反应发生率低，安全可靠。在常规哮喘治疗基础上加用顺尔宁，可缩短临床缓解时间、减少复发，且用药安全性高[15]。

氨溴索是由化痰药溴己新衍生而来，但是化痰、消炎作用强于溴己新，文献报道其主要药理作用为[16，17]：①可对肺泡Ⅱ型上皮细胞产生刺激，进而分泌可驱动黏液及将分泌物溶解的表面活性物质，对细胞黏液性或浆液性分泌功能具有调节作用，有利于痰液排出，还可改善气道纤毛区及无纤毛区痰液的输送，提高激素在支气管分泌物中的浓度，增强抗炎作用；②具有氧化作用，可修复或减轻氧自由基对呼吸道黏膜的损伤。尤其适用于排痰功能不良及痰液分泌不畅的急、慢性呼吸道疾病。临床上氨溴索在治疗哮喘方面取得了一定的疗效，显著改善哮喘患儿的肺功能[18]，常与其他药物联用以增强疗效。

本研究结果显示，观察组的总有效率分别为90.3%，显著高于对照组的64.5%（χ2=11.809，P < 0.05）；与对照组比较，观察组治疗后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均显著增高（P < 0.05）；观察组的哮喘症状缓解时间、再次发作次数和持续发作时间均较对照组显著降低，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。提示氨溴索联用顺尔宁使患者临床症状及肺功能的各指标均得到显著改善，表明氨溴索联用顺尔宁治疗难治性哮喘，具有明显的协同作用，扩张气道平滑肌、缓解咳嗽憋喘、促进排痰，疗效显著，安全可靠，值得临床推广。

[参考文献]

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[18] 王柳颖. 氨溴索和博利康尼联合雾化吸入治疗哮喘急性发作32例[J]. 中国药业，2013，22（7）：66-67.

（收稿日期：2013-09-04）endprint

难治性哮喘的发生常与神经机制、气道的高反应性、IgE介导的变态反应以及多细胞因子参与的慢性炎症有关[9-11]。大气道为咳嗽受体的主要分布区域，支气管收缩、炎症及变态反应的刺激作用于大气道上的咳嗽受体，进而出现难治性哮喘。由嗜酸性粒细胞及肥大细胞等多种细胞释放的炎症介质Ⅰ型半胱氨酸白三烯（CysLT）具有收缩支气管、促进黏液分泌、对嗜酸性粒细胞具有聚集效应、增加血管通透性的作用[12]。顺尔宁片是一种可显著改善哮喘炎症指标的强效制剂，其主要有效成分孟鲁司特对CysLT受体具有高度的选择性及亲和性，能有效地抑制CysLT与其受体结合的同时无任何受体激动活性[13]。相关文献报道[14]，抗白三烯制剂对难治性哮喘具有理想的治疗效果，能较快缓解症状，可降低激素及支气管扩张剂的用量，不良反应发生率低，安全可靠。在常规哮喘治疗基础上加用顺尔宁，可缩短临床缓解时间、减少复发，且用药安全性高[15]。

氨溴索是由化痰药溴己新衍生而来，但是化痰、消炎作用强于溴己新，文献报道其主要药理作用为[16，17]：①可对肺泡Ⅱ型上皮细胞产生刺激，进而分泌可驱动黏液及将分泌物溶解的表面活性物质，对细胞黏液性或浆液性分泌功能具有调节作用，有利于痰液排出，还可改善气道纤毛区及无纤毛区痰液的输送，提高激素在支气管分泌物中的浓度，增强抗炎作用；②具有氧化作用，可修复或减轻氧自由基对呼吸道黏膜的损伤。尤其适用于排痰功能不良及痰液分泌不畅的急、慢性呼吸道疾病。临床上氨溴索在治疗哮喘方面取得了一定的疗效，显著改善哮喘患儿的肺功能[18]，常与其他药物联用以增强疗效。

本研究结果显示，观察组的总有效率分别为90.3%，显著高于对照组的64.5%（χ2=11.809，P < 0.05）；与对照组比较，观察组治疗后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均显著增高（P < 0.05）；观察组的哮喘症状缓解时间、再次发作次数和持续发作时间均较对照组显著降低，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。提示氨溴索联用顺尔宁使患者临床症状及肺功能的各指标均得到显著改善，表明氨溴索联用顺尔宁治疗难治性哮喘，具有明显的协同作用，扩张气道平滑肌、缓解咳嗽憋喘、促进排痰，疗效显著，安全可靠，值得临床推广。

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（收稿日期：2013-09-04）endprint

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氨溴索是由化痰药溴己新衍生而来，但是化痰、消炎作用强于溴己新，文献报道其主要药理作用为[16，17]：①可对肺泡Ⅱ型上皮细胞产生刺激，进而分泌可驱动黏液及将分泌物溶解的表面活性物质，对细胞黏液性或浆液性分泌功能具有调节作用，有利于痰液排出，还可改善气道纤毛区及无纤毛区痰液的输送，提高激素在支气管分泌物中的浓度，增强抗炎作用；②具有氧化作用，可修复或减轻氧自由基对呼吸道黏膜的损伤。尤其适用于排痰功能不良及痰液分泌不畅的急、慢性呼吸道疾病。临床上氨溴索在治疗哮喘方面取得了一定的疗效，显著改善哮喘患儿的肺功能[18]，常与其他药物联用以增强疗效。

本研究结果显示，观察组的总有效率分别为90.3%，显著高于对照组的64.5%（χ2=11.809，P < 0.05）；与对照组比较，观察组治疗后FVC、PFVC、FEV1及PFEV1值均显著增高（P < 0.05）；观察组的哮喘症状缓解时间、再次发作次数和持续发作时间均较对照组显著降低，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。提示氨溴索联用顺尔宁使患者临床症状及肺功能的各指标均得到显著改善，表明氨溴索联用顺尔宁治疗难治性哮喘，具有明显的协同作用，扩张气道平滑肌、缓解咳嗽憋喘、促进排痰，疗效显著，安全可靠，值得临床推广。

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[7] 吴文红. 孟鲁司特治疗小儿支气管哮喘的疗效及对IL-5、IL-10与肺功能的影响[J]. 中国现代医生，2011，49（2）：1-3.

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[16] 王向东，李志伟，马明瑛，等. 氨溴索超说明书使用与合理用药分析[J]. 中国药业，2013，22（8）：65-66.

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[18] 王柳颖. 氨溴索和博利康尼联合雾化吸入治疗哮喘急性发作32例[J]. 中国药业，2013，22（7）：66-67.

（收稿日期：2013-09-04）endprint