凝血酶在脑出血中的作用研究现状
2014-04-05张建富刘海珠
山东医药 2014年15期
王 亮,张建富,刘海珠
(威海市立医院,山东威海264200)
凝血酶是一种血清丝氨酸蛋白酶,主要产生于高血压脑出血、颅内动脉瘤、动静脉畸形(AVM)破裂出血、颅脑外伤等患者的脑组织中。脑出血为神经外科常见病,但目前尚无有效治疗方法。多项研究已证实,凝血酶在脑出血后神经损害和脑水肿的发生机制中扮演重要角色。现将凝血酶在脑出血中的作用研究现状综述如下。
1 凝血酶的结构、生物学特性及来源
1.1 凝血酶的组成及结构 人体凝血酶由259个氨基酸残基的重链B和49个氨基酸残基的轻链A构成,其中重链B具有三个功能结构区和酶活性位点,构成凝血酶的三个功能结构区:一是精氨酸侧链口袋,其催化位点由Asp-102、His-47和Set-195构成;二是非极性结合位点,可与底物发生疏水作用;三是阴离子结合位点,可能由重链B的6个赖氨酸组成,主要与凝血酶调解蛋白、血小板受体等相互作用、相互识别[1]。
1.2 凝血酶的生物学特性 凝血酶多产生于局部受损的血管,能将无活性的纤维蛋白原变为有活性的纤维蛋白,并引发诸多受体介导的过程,如平滑肌收缩、血栓素形成及血小板聚集分泌[2];还能与内皮细胞相互作用,促进内皮源性松弛因子、前列腺素、内皮素等物质释放。凝血酶的凝血原理为首先通过始动因子(血级联反应)激活Ⅹa因子,将无活性的凝血酶原激活成具有活性的凝血酶,其后介导Ⅷa因子转化成Ⅺ、Ⅶ、Ⅴ、Ⅷ的负反馈激活及纤维蛋白原转变成纤维蛋白的过程,进而激活血小板。……
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