结核是一种古老的慢性传染病,近年来,随着分子生物学技术迅猛发展,人类对结核病的认识不断深入。从20世纪70年代起,以家族研究为基础的连锁分析和以病例对照研究为基础的关联分析使人们再次认识到结核病与遗传因素有关[1]。流行病学调查发现结核病的易感性有种族差异,与黑种人和爱斯基摩人相比,白种人对结核杆菌有更强的抵抗能力。双生子研究也发现,同卵双生子比异卵双生子有更高的同病率(前者为70%～80%,后者为30%)。Comstock和Stead等的研究也强烈提示遗传因素在结核杆菌致病中起重要作用[2-3]。

既往有许多研究者对人类结核病的易感基因进行了筛选,包括维生素D受体(VDR)基因、自然抗性相关巨噬细胞蛋白1基因、人类白细胞抗原基因等[1]。VDR基因最初因为其与骨质疏松症的关联而受到重视,随之发现该基因的多态性与癌症、骨关节病、甲状旁腺机能亢进症、感染性疾病等均存在关联。近年来,国内外学者对VDR基因多态性与肺结核易感性进行了广泛研究,现综述如下。

1 VDR基因的结构与功能

人类VDR基因位于常染色体12q13.11上,基因组DNA全长75 kb,由9个外显子和8个内含子组成。尽管不同种属的VDR分子量存在较大差异,但它们的结构及氨基酸组成极为相似。VDR包含427个氨基酸残基,分子量为50 kD,功能上主要分为5个结构域:A/B区(1～24)、DNA 结合区 (DBD)(24～91)、铰链区(91～115)、配体结合区 (1igand binding domain,LBD)(115～409)和AF-2区(409～427),分别称为A/B、C、D、E、F 5个功能区,每个功能区分工不同但又相互协作。A/B区为不依赖配体的细胞、组织特异性的转录激活自主调节功能区AF-1(activation function-1 domain)。……