温大科，陈旭光，张申，李天宇

(无锡市儿童医院儿内科，江苏 无锡 214023)

EV-71感染手足口病患儿血神经元特异性烯醇化酶水平变化及其临床意义

温大科，陈旭光，张申，李天宇

(无锡市儿童医院儿内科，江苏 无锡 214023)

目的观察EV-71感染对手足口病患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响，探讨其感染与神经系统损伤的相关性，为潜在神经系统损伤的早期干预及治疗提供理论依据。方法随机收集2011年4月至2012年11月间在本院儿内科治疗的100例手足口病患儿的临床资料，依据血清EV-71抗体检测结果分为阳性组43例和阴性组57例；同时选择在本院保健科进行体检的健康儿童80例作为对照组。应用电化学发光法进行血清NSE含量测定。对手足口病组和对照组、EV-71阳性组和阴性组血清NSE值进行对比分析。结果手足口病组和对照组比较，血清NSE水平偏高，差异有显著统计学意义(P＜0.01)；EV-71阳性组和阴性组患儿比较，血清NSE水平明显高于阴性组，差异有显著统计学意义(P＜0.01)。结论手足口病患儿血清NSE水平较正常儿童有明显偏高，EV-71阳性患儿最为明显，提示手足口病患儿较正常儿童易并发神经系统损伤，EV-71感染的手足口病患儿神经系统损伤相对更为严重。

手足口病；神经元特异性烯醇化酶；EV-71

手足口病(HFMD)是一种由多种肠道病毒引起的儿童常见传染病。多数患儿症状较轻，主要表现为发热，以及手、足、口、臀等部位出现皮疹，少数患儿症状较重，病情发展迅速，并发颅内感染，导致肾上腺素能神经元功能先亢进后出现衰竭，进而发展为神经源性肺水肿而死亡[1]，因此早发现、早诊断、早治疗对于神经系统损伤有着十分重要的意义。研究发现，血清NSE与脑脊液NSE浓度和脑损害程度呈正相关[2]，表明血清NSE可作为脑损伤的标志物。EV-71感染患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)明显高于阴性患儿，提示EV-71对神经系统的损伤更为严重，当发现EV-71感染时，结合血清NSE情况，可在疾病早期适当干预，减轻或延缓神经系统损伤的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2011年4月至2012年11月间在本院儿内科治疗的100例手足口病患儿(手足口病组)，其中男孩54例，女孩46例，年龄7个月～9岁，中位年龄2岁9个月。同时选取80例在本院保健科进行身体检查的健康儿童作为对照组，其中男孩49例，女孩31例，年龄6个月～4.5岁，中位年龄3岁。手足口病组和对照组儿童在性别构成及年龄之间的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。手足口病组患儿的临床治疗、诊断和分型均依据《手足口病诊疗指南》(中华人民共和国卫生部，2008年)。所有患儿均进行了血病毒抗体EV-71检测，依据检测结果分为阳性组43例和阴性组57例。

1.2 研究方法

1.2.1 样品采集和NSE测定手足口病组和对照组儿童均在就诊时抽取静脉血3 ml，用德国罗氏COBASE-601电化学发光仪进行血清NSE含量测定，试剂盒采用德国罗氏诊断有限公司配套试剂。

1.2.2 病毒抗体EV-71检测对手足口病组患儿进行血液标本采集，采用ELASA法进行EV-71病毒抗体检测，试剂盒由北京万泰生物药业公司提供。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。本次研究均为计量资料，以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手足口病组和对照组患儿血清NSE值比较对照组和手足口病组血清NSE值分别为(9.28±3.54)ng/ml、(17.75±7.01)ng/ml，手足口病血清NSE值高于对照组，差异有显著统计学意义(t= 10.0183，P＜0.01)。

2.2 EV-71阳性组和阴性组血清NSE值比较EV-71阳性组和阴性组血清NSE值分别为(19.64±7.21)ng/ml、(14.37±4.19)ng/ml，EV-71阳性组血清NSE值高于阴性组，差异有显著统计学意义(t=4.5899，P＜0.01)。

3 讨论

我国手足口病发病率近年来明显升高，并且发病的患儿中重症的比例有增高的趋势，相应的死亡率也有所上升[3]。导致该现象的原因尚不明确，有研究表明，手足口病发病率的上升与个体遗传的敏感性、易感人群的累积以及相关病毒的重组变异有关。EV-71病毒是手足口病重症病例的主要感染菌株，和其他类型的肠道病毒相比致病性更强[4]。相关研究认为[5]，阻止手足口病情加重的关键是尽早确诊颅内感染，进行积极有效的早期干预治疗。国外研究者通过对手足口病死亡的患者尸体进行解剖检查结果表明，EV-71病毒主要通过运动神经通路使中枢神经感染，主要的感染部位为下丘脑、脑干、脊髓、齿状核。对病变组织进行病理研究发现在神经元及神经细胞轴突上有EV-71病毒抗原的存在，可以显示出该病毒具有嗜神经性，引起神经细胞凋亡或者变性坏死，导致病变的发生[6-7]。同时手足口病患儿被EV-71病毒感染发生的肺部水肿为神经源性水肿，可以看出重症手足口病患儿主要是由EV-71病毒对中枢神经系统的损害造成的。

NSE是一种酸性的可溶性蛋白质，在脑组织中广泛存在，不存在于非神经组织中，分子量78 kD，具有稳定的理化性质。当神经细胞受到外来伤害而受到损伤、崩解和变性时，血脑屏障通透性增高，NSE进入血液及脑脊液中，使得其中所含NSE升高，进而可以说明神经系统发生了病理性改变。研究表明[8]，血清中的NSE含量和脑脊液中的含量成正相关，因此血清NSE水平可作为评价神经系统损伤程度的一项检测指标。

本研究显示，手足口病患儿血清NSE水平较正常儿童有偏高，EV-71阳性组较阴性组更明显，说明手足口病患儿很多存在潜在神经系统损伤，其中EV-71感染对手足口病患儿神经系统损伤更为严重。对于潜在神经系统损伤，临床上可以没有明显的神经系统表现，是否需要提前干预及治疗，目前尚无定论，但到病情严重者出现颅内感染、神经源性肺水肿、肺出血等表现时，死亡率及后遗症率已明显升高，因此，在发现EV-71感染依据后，结合血清NSE水平，对患儿在疾病早期给予适当的干预，减轻或延缓神经系统损伤的发生，对于减少重症手足口病患儿的并发症，提高患儿的预后质量，降低死亡率有着十分重要的意义。

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Effect of EV-71 infection on level of serum neuron-specific enolase in children with hand-foot-mouth disease

and the clinical significance.

WEN Da-ke,CHEN Xu-guang,ZHANG Shen,LI Tian-yu.
Pediatric Department,Wuxi

Children's Hospital,Wuxi 214023,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of EV-71 infection on level of serum neuron-specific enolase (NSE)in children with hand-foot-mouth disease(HFMD).MethodsA total of 100 children with HFMD in our hospital were randomly collected from April 2011 to November 2012 and enrolled as the HFMD group.The patients were divided into two subgroups according to the results of virus EV-71 antibody detection:EV-71 positive subgroup(n=43)and EV-71 negative subgroup(n=57).Eighty healthy children were selected as the control group.Chemiluminescent methods were performed to detect serum NSE in different groups,which was then compared between the groups.ResultsSerum NSE level was higher in HFMD group than that in control group(P＜0.01),and higher in EV-71 positive subgroup than that in EV-71 negative subgroup(P＜0.01).ConclusionThe level of serum NSE is higher in children with HFMD than that in healthy children,and it is also significantly higher in EV-71 positive patients,which indicates that children with HFMD predispose to nervous system damage,especially those with virus EV-71 infection.

Hand-foot-mouth disease(HFMD);Neuron-specific enolase;EV-71

R725.9

A

1003—6350（2014）08—1150—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0445

2013-08-09)

温大科。E-mail：wdkbaby@hotmail.com