刘丽娟，周 红

(华北电网有限公司北京电力医院呼吸科，北京 100073)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸科常见的慢性疾病之一，致残、致死率较高。研究认为，COPD常合并肺动脉高压是多因素共同参与的结果[1]。脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)等生物学标志物水平均被证实有助于评价COPD患者病情的严重程度[2]。其中，BNP主要由心室分泌，可调节一系列功能，促炎因子、交感神经系统的激活、缺氧被视为诱发BNP分泌的因素之一。另有研究进一步证实，BNP水平与COPD患者的预后密切相关[3]。hs-CRP为人体内重要的炎症介质之一，其对疾病的诊断、治疗和预后观察均具有一定的临床价值[4]。目前关于BNP、hs-CRP对COPD合并肺动脉高压的诊断价值的报道不多，且观点不一。本研究旨在进一步探讨分析BNP与hs-CRP对COPD合并肺动脉高压的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2012年1月至2013年1月华北电网有限公司北京电力医院呼吸科收治的COPD患者50例为COPD组，符合2007年中华医学会呼吸病学分会制订的标准[5]。通过病史、体检、胸部X线片、肺功能等检查确诊，排除肺栓塞、哮喘、心房颤动、恶性肿瘤、结缔组织病、心肌梗死、冠状动脉硬化性心脏病及其他严重的心、肝、肾疾病。患者中男31例、女19例，年龄63～86(70.2±5.6)岁；急性加重期32例，稳定期18例；合并肺动脉高压患者30例(占60%)。另选同期在华北电网有限公司北京电力医院进行健康体检的健康人群32例为正常对照组，其中男13例、女19例，年龄66～76(71.2±3.9)岁。COPD组与健康对照组的性别、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法 所有研究对象均于晨起空腹抽取肘正中静脉血2 mL，采用干式快速免疫荧光法定量测定BNP值，所有仪器为广州万孚生物有限公司的BNP测试仪。采用免疫比浊法检测hs-CRP。hs-CRP试剂盒为上海申索生物科技有限公司生产。

1.3观察项目 ①比较COPD急性加重期、稳定期患者与正常对照组血清BNP、hs-CRP的水平变化；②比较COPD合并肺动脉高压组、未合并肺动脉高压组患者与正常对照组血清BNP、hs-CRP水平的变化；③比较COPD合并肺动脉高压患者治疗前后血清BNP、hs-CRP水平的变化；④比较COPD治疗后不同转归患者(住院好转42例、死亡8例)血清BNP、hs-CRP水平的变化。

2 结 果

2.1COPD急性加重期、稳定期与正常对照组血清BNP、hs-CRP水平比较 50例COPD患者血清BNP水平为(278.4±36.7) ng/L，hs-CRP水平为(8.6±1.3) mg/L，均显著高于正常对照组，差异有统计学意义(t=9.210，7.596，P<0.01)。32例急性加重期患者的血清BNP、hs-CRP水平均显著高于稳定期患者(t=2.809，2.518，P<0.05)；18例稳定期患者血清BNP、hs-CRP水平均显著高于正常对照组(t=11.339，5.448，P<0.01)，差异有统计学意义(表1)。

表1 急性加重期、稳定期与正常对照组血清BNP、hs-CRP水平比较

组别例数BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)急性加重期32337.4±62.99.2±4.6稳定期 18215.8±36.26.5±1.7正常对照组3228.3±5.13.4±0.9F57.3826.271P<0.01<0.05

2.2COPD合并肺动脉高压、未合并肺动脉高压与正常对照组血清BNP、hs-CRP水平比较 30例COPD合并肺动脉高压患者的BNP、hs-CRP水平均显著高于正常对照组(t=12.215，11.22，P<0.01)，并且显著高于未合并肺动脉高压患者(t=2.919，6.806，P<0.05)；20例COPD未合并肺动脉高压患者的血清BNP、hs-CRP水平显著高于正常对照组(t=6.044， 4.153，P<0.01)(表2)。

表2 合并肺动脉高压组与未合并肺动脉高压及正常对照组血清BNP和hs-CRP水平的比较

2.3COPD合并肺动脉高压患者治疗前后血清BNP、hs-CRP水平比较 30例COPD合并肺动脉高压患者治疗后血清BNP、hs-CRP水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义(表3)。

表3 COPD合并肺动脉高压患者治疗前后血清BNP、hs-CRP水平比较

项目例数BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)治疗前30329.4±52.3 12.2±3.6 治疗后3087.2±11.65.2±1.8t39.6376.237P<0.01<0.05

2.4COPD治疗后不同转归患者BNP、hs-CRP水平比较 COPD患者治疗后好转出院42例，死亡8例，好转出院组的BNP、hs-CRP水平显著低于死亡组，差异有统计学意义(表4)。

组别例数BNP(ng/L)hs-CRP(mg/L)死亡8512.4±67.313.7±2.6好转出院42187.4±82.74.8±1.3t36.3175.987P<0.01<0.05

3 讨 论

在COPD的发生、发展过程中，由于反复发生的呼吸道炎症、低氧血症和高碳酸血症，导致一系列体液因子和肺血管的变化，使肺血管阻力增加，肺动脉血管的结构重塑，产生肺动脉高压[6]。

BNP主要由左、右心室肌分泌，不仅是左心衰竭的敏感指标，也是肺动脉高压和右心室功能不全的敏感指标之一[7]。BNP在体内分布广泛，主要生理作用是利钠利尿和舒张血管，目前已有证据显示BNP具有扩张肺血管、调节肺血管重构、降低肺动脉压的作用，可以减轻缺氧导致的肺动脉高压及右心室肥大[8]。其在肺动脉高压的发生、发展过程中可能起重要作用[9]。方诚[10]曾报道，162例COPD患者急性加重期血清BNP水平显著高于稳定期。本研究也取得了同样的结果，其机制主要为COPD急性加重期肺血管阻力逐渐增加，产生肺动脉高压，导致肺源性心脏病发生，BNP释放增加；COPD急性加重期由于缺氧、高碳酸血症、酸中毒、相对血流量增多等因素，加重左心负荷，甚至导致左心衰竭，促使BNP释放[11]；此外COPD患者肺毛细血管网严重受损，而肺循环又是BNP的主要代谢场所，肺脏对BNP清除能力降低也是BNP水平升高的机制之一[12]。本研究进一步显示，合并肺动脉高压组30例COPD患者的BNP、hs-CRP水平均显著高于未合并肺动脉高压组及正常对照组；治疗后合并肺动脉高压患者的BNP水平较治疗前显著降低；住院期间死亡的患者血清BNP水平显著高于好转出院者，提示COPD患者血清BNP水平的变化与患者预后相关,通过监测BNP水平可以帮助了解COPD患者是否合并肺动脉高压、初步判断肺动脉高压的严重程度，为COPD合并肺动脉高压的诊断、治疗及预后提供有利的参考依据[13]。

COPD的特征是累及呼吸道、肺实质以及肺血管的慢性炎症疾病，常伴随疾病进展和肺功能进一步损害，其中炎性细胞释放的多种炎症介质在呼吸道炎症中起重要作用，参与了COPD的发生、发展，并对肺功能造成严重损害[14]。

hs-CRP是敏感的急时相蛋白，正常人血清水平极低，当机体发生炎症、手术及损伤时血清浓度迅速升高，导致呼吸道炎性反应加重，肺组织进一步受损，肺部弥散功能下降，机体处于缺氧状态[15]。本研究结果显示，COPD急性加重期患者hs-CRP水平显著高于稳定期及正常对照组，说明急性加重期COPD患者体内炎性反应逐渐增强，肺内组织结构改变显著，呼吸道阻塞逐渐加重，肺功能进一步损害，其血清hs-CRP亦随之升高，因此hs-CRP水平是反映病情严重程度的指标，对病情判断具有重要的临床价值。原发性肺动脉高压、血栓性疾病及结缔组织病中的炎性因子与肺动脉高压的形成密切相关，而系统性炎症目前认为是参与肺血管重构而导致肺动脉高压的重要的机制之一，试验证实COPD肺动脉高压形成与全身系统性炎症密切相关[16]。本研究结果显示，30例COPD合并肺动脉高压患者的hs-CRP水平均显著高于正常对照组及未合并肺动脉高压组，且治疗后血清hs-CRP水平显著低于治疗前。与刘丹等[17]报道的结果是一致的。血清hs-CRP作为人体内的一个重要的炎性介质，对疾病的诊断、指导治疗和预后观察均具有一定的临床价值[18]。

综上所述，BNP、hs-CRP用于COPD合并(或不合并)肺动脉高压具有重要的诊断价值，可以为疾病的诊断、治疗及预后评价提供有利的指导依据。

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