任贵生　综述　胡伟新　审校

痛风是长期嘌呤代谢紊乱所导致的一种炎症性关节炎，临床主要表现反复发作的伴剧烈疼痛的急性关节炎，尤其以第一跖趾关节为常见。此外，痛风与代谢综合征、心肌梗死、糖尿病及肾脏损害等密切相关[1，2]。高尿酸血症是痛风发病的重要生物化学基础。尿酸是嘌呤代谢的终末产物，在人体内生成后，经肾小球的滤过、肾小管的重吸收、分泌及再吸收等过程，最终通过尿液排出。因此，任何影响嘌呤代谢和尿酸排泄过程的因素，均有可能导致高尿酸血症。嘌呤的生成与转化主要在肝脏中进行,肝脏中磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶的活性增加、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)的缺乏及葡萄糖6-磷酸酶(G-6-pase)的缺乏可通过促进内源性嘌呤的合成而提高血尿酸水平。在尿酸生成后，血尿酸水平的调节主要通过肾脏完成。对于人类，近端小管重吸收对调节血尿酸水平起着关键作用。重吸收异常将会导致尿酸排泄的异常，进而引起高尿酸血症或低尿酸血症，而尿酸的分泌在这其中所起的作用相对并不明显[3]。在过去数年中，包括全基因组关联研究(GWAS)及Meta分析在内的大量研究发现了许多与高尿酸血症相关的新基因，这些基因协同作用，通过影响尿酸在肾小管中的重吸收和分泌(图1)，影响血尿酸的水平[4]。

2009年，Kolz等[5]的一项大样本量的Meta分析表明，与血尿酸水平密切相关的基因包括SLC2A9(P=5.2×10-201)、ABCG2(P=3.1×10-26)、SLC22A12(P=2.0×10-9)、SLC17A1(P=3.0×10-14)、SLC22A11(P=6.7×10-14)、SLC16A9(P=1.1×10-8)、LRRC16A(P=8.5×10-9)及PDZK1(P=2.7×10-9)。然而，在2010年的一项研究中，SLC16A9和LRRC16A的全基因组显著性仅仅是临界水平(分别为P=1.7×10-7，P=1.3×10-7)[6]。……