瞬时受体电位通道蛋白6参与血管紧张素Ⅱ诱导足细胞损伤的信号传导机制

2014-03-21蔡佳盈沈世忠综述万建新审校

肾脏病与透析肾移植杂志 2014年5期

关键词：信号

蔡佳盈　沈世忠　综述　万建新　审校

近年的研究表明血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)通过其AT1受体(AT1R)导活性氧(ROS)的产生[1，2]，活化瞬时受体电位通道蛋白6(TRPC6)并增强TRPC6的核转录，上调及活化的TRPC6通道可增加Ca2+内流并介导足细胞肌动蛋白骨架的重排致足突融合、参与足细胞损伤及凋亡的发生、发展。本文分别阐述足细胞TRPC6通道、Ang Ⅱ上调及活化TRPC6通道、上调及活化TRPC6通道在Ang Ⅱ致足细胞损伤及凋亡中的作用。

足细胞TRPC6通道

经典型TRPC是存在于哺乳类动物细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道。该家族总共有7个亚型， TRPC为同源或异源四聚体蛋白，含有6个跨膜亚单位，一些TRPC(包括TRPC6)其细胞内氨基端和羧基端可结合钙调素。G蛋白偶联受体(GPCR)及受体酪氨酸激酶活化后，参与细胞内Ca2+浓度的调控。在TRP家族中，TRPC6亚型被认为是选择性最强的通道蛋白，通过介导Ca2+内流而发挥生理作用[2]。在肾脏生理进程中，该通道涉及肾小管Ca2+和Mg2+的重吸收，渗透压调节等。足细胞表达的TRPC6可相互结合在胞膜形成同型或异型四聚体离子通道。2005年，Winn等[3]首次发现在家族遗传性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者中存在TRPC6基因突变，并且TRPC5和TRPC6被认为是足细胞中的Ca2+内流通道，而TRPC6对Ca2+的通透是无限的，因此TRPC6介导的Ca2+内流活化下游信号分子也是充足的，故可理解为信号整合及放大器。TRPC6亦属于足细胞裂孔隔膜蛋白，免疫共沉淀法显示TRPC6和裂孔隔膜蛋白nephrin及podocin紧密联系，提示TRPC6可能涉及裂孔隔膜的信号传导[4,5]。