武祥龙，李海亮，卢 娜，牛银波，李晨睿，梅其炳

（1.西北工业大学生命学院空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室，陕西西安710072；2.石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司，河北石家庄050035）

构效关系研究已经成为药物化学领域重要的研究方向之一。苯并噻唑衍生物属于含氮杂环化合物，因其广泛的生物活性而倍受关注。相关研究主要集中在：抗肿瘤［1］、抗菌［2］、驱虫剂［3］、镇痛剂［4］、抗炎［5］、抗惊厥［6］、抗结核［7］、抗痉挛［8］、抗疟疾［9］、治疗糖尿病［10］、抗氧化［11］、植物生长调节剂［12］等。

苯并噻唑的结构式如图1所示。Prabhu等［13］总结了苯并噻唑衍生物结构与其生物学活性之间的关系：2－位引入苯环表现出抗肿瘤、抗TB（肺结核）、抗惊厥和抗炎等活性；6－位引入卤素表现出抗惊厥活性；6－位引入甲氧基表现出抗老年痴呆的活性；6－位引入苯环表现出抗炎活性等。作者在此总结了近年来苯并噻唑衍生物的生物活性及其构效关系的研究进展。

图1 苯并噻唑的结构式Fig.1 The structural formula of benzothiazole

1 苯并噻唑衍生物的抗肿瘤活性

1.1 苯并噻唑2－位衍生物对HeLa细胞的抑制作用

Prabhu等［13］合成了苯并噻唑衍生物1a～1h（图2），研究了其对HeLa细胞的抑制效果。结果表明，1a对HeLa细胞的抑制活性较弱，引入氯原子后的1b对 HeLa细胞的抑制作用与顺铂相当，而IC50仅为顺铂的34.4%。苯环上取代基的位置决定其抗肿瘤活性：对位取代的活性优于其它位置，可能因为对位取代的衍生物能更好地与受体结合；间位有氟原子存在时活性很弱。取代基的类型对活性影响也较大，对位各取代基的活性大小依次为：p－Cl＞p－OCH3＞p－CH3＞p－OH（IC50＜18μg·mL－1），对位引入－NO2后活性较弱（IC50＞100μg·mL－1）。……