优泌乐与优泌林R在初诊2型糖尿病胰岛素泵治疗中的疗效对比
2014-03-20杨萍魏祎牛瑶
杨萍 魏祎 牛瑶
【摘要】 目的：比较胰岛素泵输注赖脯胰岛素（优泌乐）与重组人胰岛素（优泌林R）治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性。方法：选择45例本院初诊2型糖尿病患者行胰岛素泵强化治疗，并按随机数字表法分为优泌乐组和优泌林R组，比较两组各点血糖、血糖达标时间、血糖达标时胰岛素用量及低血糖发生率。结果：优泌乐组的血糖达标时间较优泌林R组短，胰岛素用量也较少，餐后血糖值更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；但两组餐前血糖及睡前血糖比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：用胰岛素泵输注优泌乐和优泌林R均能安全、有效的控制初诊2型糖尿病高血糖状态，但优泌乐组血糖达标时间更短，餐后血糖控制更佳，所需胰岛素量更少。
【关键词】 糖尿病； 2型； 胰岛素泵； 优泌林R； 赖脯胰岛素
胰岛素泵模拟了人的生理性胰岛素分泌模式，近年来使用胰岛素泵强化治疗可在短期内纠正糖尿病患者的高血糖状态[1-2]。研究显示与短效胰岛素相比，速效胰岛素类似物能更好的降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平及餐后血糖[3]。胰岛素类似物优泌乐（苏州礼来制药公司）具有起效早、达峰快、半衰期短的特点，更适合于作胰岛素泵强化治疗。本研究选择住院行胰岛素泵强化治疗的初诊T2DM患者，随机选择泵用优泌乐和优泌林R，进行两者疗效及安全性的对比。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2012年9月-2013年5月本院内分泌科收治的初诊T2DM患者45例，均符合1999年WHO T2DM诊断标准。将患者按随机数字表法分为优泌乐组25例，优泌林R组20例。所有患者病程均在6个月以内，未行降糖药物治疗；排除糖尿病酮症、严重慢性并发症及心、肝、肾病变。两组患者的年龄、病程、BMI、FBG、2 h PBG、HbAlc比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 患者入院后即开始用胰岛素泵强化治疗（美国MINIMED508型胰岛素泵），带泵时间2周，所有对象均行饮食控制和运动治疗，不联用口服降糖药。具体方法如下：胰岛素起始剂量：起始总量0.4～0.5 U/（kg·d），其中基础量与餐前量各50%，基础率设定为5段（00：00～03：00、03：00～09：00、09：00～17：00、17：00～21：00、21：00～00：00），各段比例为0.5：1.5：1.0：1.2：0.8，优泌林R因其作用特点，各时段提前1 h，餐前大剂量平均分配于早中晚3餐前。
1.2.2 血糖监测及预期控制目标 使用韩国达乐2208型微量血糖仪监测指尖血糖，所有患者每日监测血糖8次（3餐前后+睡前+凌晨3：00），根据餐前和睡前血糖结果调整基础量，据餐后2 h血糖调整餐前大剂量，直至血糖达标（餐前4.4～6.6 mmol/L，餐后2 h血糖<9.9 mmoL/L）。
1.2.3 观察指标 主要观察血糖达标时间和胰岛素剂量（包括基础量和餐前大剂量）及低血糖发生情况。有低血糖症状和/或指尖血糖<3.9 mmol/L定义为低血糖；血糖<2.0 mmol/L，患者伴有神志改变、意识障碍或者需要静脉用葡萄糖才能缓解的为严重低血糖。
1.3 统计学处理 采用SPSS l5.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验、方差分析及q检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血糖比较 治疗后，两组餐前、餐后血糖及睡前血糖均较治疗前显著下降（P<0.01）；优泌乐组餐后血糖较优泌林R组下降更明显（P<0.05）；但两组餐前血糖及睡前血糖比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.2 两组治疗后血糖达标时间及胰岛素量比较 优泌乐组的全天血糖控制达标时间较优泌林R组短（P<0.05），所需胰岛素量包括基础量、大剂量及总量也较少，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；带泵2周后，优泌林R组胰岛素总量较血糖刚达标时少，但差异无统计学意义（P>0.05），而优泌乐组比较差异有统计学意义（P<0.05）；优泌乐组基础量及大剂量比优泌林R组低，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.3 两组低血糖发生情况 治疗过程中优泌林R组有2例低血糖事件，进食后均缓解，无严重低血糖事件；优泌乐组无低血糖事件发生。
3 讨论
胰岛β细胞功能衰竭和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的两个主要环节，而高血糖反过来又可加速胰岛β细胞功能衰竭，即所谓的“糖毒性”。纠正糖毒性可改善初诊2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能，提高胰岛素敏感性[4]。研究显示在部分新诊断2型糖尿病患者，经短期胰岛素泵治疗可使血糖长期达标，不需使用任何降血糖药物[5-6]。因此初诊2型糖尿病患者很适合短期胰岛素泵治疗，既可强化血糖控制，又保护胰岛β细胞功能。
优泌乐是一种速效胰岛素类似物，同优泌林R相比，起效更快，可餐前即刻注射，提高患者依从性；达效高峰更短，与人餐后血糖高峰相匹配[7]，控制餐后血糖更佳；持续作用时间更短，餐前低血糖发生率更低。本研究结果显示初诊T2DM患者应用胰岛素泵输注优泌乐较优泌林R血糖达标时间更短，餐后血糖控制更佳，血糖波动更小。血糖达标时胰岛素用量优泌乐组少于优泌林R组（P<0.05），这些均与优泌乐的特点有关，其用于胰岛素泵更接近于人的生理性胰岛素分泌模式，从而在短期内较好的控制血糖。近来研究发现血糖波动大者发生糖尿病慢性并发症的风险更高[8]。因此，对血糖较高的初诊2型糖尿病患者应用胰岛素泵输注优泌乐治疗，有助于防止糖尿病慢性并发症的发生发展，使患者获益更大。
本研究中，胰岛素的起始剂量中基础量与餐前大剂量按1：1分配，但血糖达标时优泌乐组餐前量比重低（41%）（P<0.05），基础量比重则偏高（P<0.05）。但带泵治疗2周结束时，优泌乐组基础量占总量的比例为38.2%，优泌林R组为39.8%，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。另外，血糖刚达标时的胰岛素用量最大，此后逐渐减少，带泵结束时胰岛素总量与刚达标时相比，优泌乐组明显减少（P<0.05），而在优泌林R组也呈减少趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。推测解除糖毒性后，初发2型糖尿病患者胰岛功能有所恢复，因此对胰岛素的需求减少，尤其是基础量。本研究还发现，两组低血糖事件发生率极低，与报道的类似研究不一致[9-11]，可能与基础量分段有关，本研究根据胰岛素分泌的生理特点，分时段较多，因此低血糖事件极少发生，值得临床推广。endprint
综上所述，用胰岛素泵输注优泌乐及优泌林R均能安全、有效的控制初诊2型糖尿病高血糖状态，但优泌乐能更好的模拟人胰岛素分泌，对餐后血糖控制更佳，血糖达标时间更短，所需胰岛素量更少，是首选的胰岛素泵治疗方案。
参考文献
[1]陈大强.胰岛素泵治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中国医学创新，2012，9（29）：50-51.
[2]浦丹凤，尹柳.初发2型糖尿病胰岛素泵强化治疗的临床疗效分析[J].中外医学研究，2011，9（32）：29-30.
[3]杨建国，黄德纾.诺和锐30和诺和灵30R治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中外医学研究.2012，10（15）：11-12.
[4]杨兆军，张波，陈燕燕，等.短期胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌和敏感性的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2008，24（10）：126-128.
[5]祝方，纪立农.新诊断2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗的随访研究[J].中国糖尿病杂志，2009，17（4）：261-263.
[6]李延兵，曾龙驿，时立新，等.早期强化治疗对不同血糖水平新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和预后的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2010，49（1）：9-13.
[7]许雯，李延兵，翁建平.速效胰岛素类似物临床应用进展[J].中国实用内科杂志，2008，28（4）：304-306.
[8] Stefano Del Prato.The study of normal blood glucose in diabetes：controlling the postprandial blood glucose[J].Foreign Medical Sciences （Section of Endocrine），2003，23（3）：155-158.
[9]王亚梅，陈晓倩，欣冰.胰岛素泵强化治疗对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响[J].中外医学研究，2011，9（32）：47-48.
[10]赵红峰，刘幼硕，黄武，等.门冬胰岛素与人普通胰岛素在老年2型糖尿病胰岛素泵治疗中的疗效比较[J].中国老年学杂志，2009，29（10）：2010-2011.
[11]张芳，王娜，刘传梅，等.初诊2型糖尿病患者糖化血红蛋白影响因素分析[J].中国医药科学，2011，1（7）：39-40.
（收稿日期：2013-11-01） （本文编辑：蔡元元）endprint
综上所述，用胰岛素泵输注优泌乐及优泌林R均能安全、有效的控制初诊2型糖尿病高血糖状态，但优泌乐能更好的模拟人胰岛素分泌，对餐后血糖控制更佳，血糖达标时间更短，所需胰岛素量更少，是首选的胰岛素泵治疗方案。
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[11]张芳，王娜，刘传梅，等.初诊2型糖尿病患者糖化血红蛋白影响因素分析[J].中国医药科学，2011，1（7）：39-40.
（收稿日期：2013-11-01） （本文编辑：蔡元元）endprint
综上所述，用胰岛素泵输注优泌乐及优泌林R均能安全、有效的控制初诊2型糖尿病高血糖状态，但优泌乐能更好的模拟人胰岛素分泌，对餐后血糖控制更佳，血糖达标时间更短，所需胰岛素量更少，是首选的胰岛素泵治疗方案。
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（收稿日期：2013-11-01） （本文编辑：蔡元元）endprint
