向海波　雷厉　李扬

【摘要】 目的：探讨神经生长因子联合高压氧对重型颅脑损伤患者的促醒作用。方法：60例重型颅脑损伤昏迷患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。两组患者均接受常规治疗，观察组患者在此基础上使用神经生长因子联合高压氧。于治疗1个月后，比较两组患者GCS评分、GOS等级及清醒率和清醒时间。结果：治疗1个月后，两组患者GCS评分均较治疗前有不同程度改善，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中以观察组患者改善更为明显，与对照组患者GCS评分比较差异有统计学意义（P<0.05）；观察组重型颅脑损伤患者GOS良好患者明显多于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组重型颅脑损伤患者的清醒率和清醒时间明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：神经生长因子联合高压氧可促进重型颅脑损伤患者神经功能的恢复，具有促醒及改善预后的作用。

【关键词】 颅脑损伤； 神经生长因子； 高压氧； 促醒

重型颅脑损伤是各类外伤中最为严重的损伤，具有较高的致残率和死亡率，其发病率约占所有颅脑损伤的13%～21%，死亡率接近50%[1]。重型颅脑损伤的患者往往伴随有长时间昏迷，病情变化多端，后期并发症较多，因此需要早期正确诊断以及后期合理科学的治疗，以促进重型颅脑损伤患者早日苏醒，减少伤残发生率。本组研究旨在探讨神经生长因子联合高压氧对重型颅脑损伤患者的促醒作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年8月-2013年1月本科室收治的60例重型颅脑损伤昏迷患者为研究对象，所有患者均经脑CT或MRI明确诊断，纳入标准：外伤致昏迷时间<6 h；GCS评分为3～8分；均经外科积极治疗。排除标准：罹患有严重基础疾病者，伴心、肺、肝及肾等重要脏器功能不全者；脑干损伤严重不可逆者；严重精神疾病患者。将上述60例患者按照入院顺序及患方意愿分为观察组和对照组，每组30例。两组患者在性别、年龄、病程、脑损伤原因及GCS评分等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，所有患者治疗之前均签署治疗知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规治疗，即早期外科手术治疗、降低脑组织周围水肿及脑组织耗氧、改善脑血管循环、稳定脑细胞清除氧自由基并给予抗炎等对症支持治疗。观察组患者在此基础上，给予神经生长因子联合高压氧等治疗，具体如下：（1）注射用鼠神经生长因子（苏肽生，舒泰神药业有限公司生产，国药准字S20060023），临用前每瓶用2 mL氯化钠注射液（或灭菌注射用水）溶解，肌肉注射，30 ?g/d，1次/d，3～6周为一疗程；（2）GY3200型大型加压医用氧舱（烟台宏远氧业有限公司，当舱内压力升至0.2 mPa时吸纯氧2次，30 min/次，中间休息10 min改吸舱内空气，1次/d，连续治疗10次为一疗程。对于气管切开患者给予三通管连接气囊给氧，氧流萤控制在3～4 L/min，气管切开患者在进舱前及中间休息时予以吸痰处理，以防咳痰时气流冲突形成气压伤[2]。

1.3 疗效评价标准 （1）于治疗后1个月进行GCS评分，具体标准如下：①睁眼：自发睁眼4分、语言吩咐睁眼3分、疼痛刺激睁眼2分、无睁眼1分；②语言：正常交谈5分、言语错乱4分、只能说出（不适当）单词3分、只能发音2分、无发音1分；③运动：按吩咐动作6分、对疼痛刺激定位反应5分、对疼痛刺激屈曲反应4分、异常屈曲（去皮层状态）3分、异常伸展（去脑状态）2分、无反应1分；将上述评分进行相加，<8分时评为昏迷，≥10分时判定为清醒[3]。（2）于治疗后1个月进行GOS评分，具体标准如下：恢复良好5分，恢复正常生活，尽管有轻度缺陷；轻度残疾4分，残疾但可独立生活，能在保护下工作；重度残疾3分，清醒、残疾，日常生活需要照料；植物生存2分，仅有最小反应（如随着睡眠/清醒周期，眼睛能睁开）；死亡1分。（3）治疗1个月后，比较两组重型颅脑损伤患者的清醒率及清醒时间[4]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组GCS评分比较 治疗前两组重型颅脑损伤患者GCS评分差异无统计学意义（P>0.05）；经过积极治疗后，两组患者GCS评分较治疗前有不同程度改善，两组同治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）；其中观察组患者改善更为明显，治疗后两组GCS评分比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组清醒率及清醒时间比较 治疗1个月后，比较两组患者清醒率和清醒时间，结果发现观察组重型颅脑损伤患者的清醒率和清醒时间均明显优于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

重型颅脑损伤是各类外伤中最为严重的损伤，具有较高的致残率和死亡率，其发病率约占所有颅脑损伤的13%～21%，死亡率接近50%。该病较高致残率和死亡率的主要因素包括脑实质的严重损伤、呼吸道的梗阻、颅内血肿及迟发型出血等[5]。重型颅脑损伤的主要治疗手段是外科手术治疗，可迅速缓解患者颅内压、防止脑疝发生，同时彻底清除颅内血肿及坏死的脑组织[6]。重型颅脑损伤的患者往往伴随有长时间昏迷，病情变化多端，后期并发症较多，其意识的恢复是一个较为漫长的阶段，虽然经过积极手术和药物治疗，部分患者自然进入清醒期，而有的患者则进入植物状态，甚至病情恶化死亡。因此，需要早起正确诊断以及后期合理科学的治疗，以促进重型颅脑损伤患者早日苏醒，减少伤残发生率。有相关研究表明，重型颅脑损伤患者自然发生的大脑皮质功能重组是有限的，而高压氧、电针刺激及正中神经电刺激对重型颅脑损伤患者均有良好的促醒作用[7]。本文尝试使用神经生长因子联合高压氧治疗重型颅脑损伤患者，以观察这种联合方式对患者的促醒作用。endprint

神经生长因子是一类可以促进哺乳动物神经细胞生长的、且具有复合生物活性的蛋白，对神经细胞及系统可以产生重要的营养和修复作用，可以促进神经元的产生、生长及发育，同时通过抗氧自由基、减少一氧化氮毒性作用、降低钙超载以及抑制神经元凋亡途径保护神经元，缓解外伤后继发性脑损伤，还能够通过促进血管生成在神经损伤康复中发挥重要作用[8-9]。脑组织是人体代谢最为旺盛且耗氧量最大的组织，同时也对缺氧最为敏感，当患者发生重型颅脑损伤后，脑组织同时伴有缺血缺氧，迫使生成大量氧自由基，释放某些负性内因子，对脑实质造成第二次打击，加重患者病情。重型颅脑损伤患者可通过高压氧治疗而提高血氧分压，提高脑组织血氧含量，改善病损脑组织的缺氧状态，阻断脑缺氧原脑水肿的恶性循环，从而降低颅内压，减轻脑水肿。在高压氧舱中呼吸，因肺泡与肺静脉氧分压差的增大，血氧弥散量可增加近20倍，从而大大提高脑组织氧含量，中断因脑缺血缺氧所致脑水肿的恶性循环[10-11]。本组研究证实，神经生长因子联合高压氧治疗重型颅脑损伤患者，可以有效改善患者的GCS评分，有利于患者康复，提高了昏迷患者的促醒率，明显减少其昏迷时间，加快了重症颅脑损伤患者的清醒时间。

综上所述，神经生长因子联合高压氧可促进重型颅脑损伤患者神经功能的恢复，具有促醒及改善预后的作用。

参考文献

[1]奎瑜，陈秀华，韩富，等.围术期平衡针促醒重型颅脑损伤术后患者的非随机对照研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（7）：785-786.

[2]王水平，陶珍，邵先安，等.高压氧治疗对中重型颅脑损伤患者血清白介素-1β和白介素-6的影响及疗效分析[J].中华物理医学和康复杂志，2012，3（7）：520-523.

[3]张毅敏，陈爱连，唐纯志，等.电针对重型颅脑损伤昏迷患者促醒作用的临床观察[J].针刺研究，2013，38（2）：158-162.

[4]孙小鹏，高宝山，曲凯，等. 高压氧并神经外科治疗与单纯神经外科治疗重型颅脑损伤患者的疗效分析[J].中国医学创新，2013，12（4）：41-42.

[5]王召忠，张宜波.急性重型颅脑损伤死亡原因分析[J].中国医学创新，2010，7（17）：73-74.

[6]张云东，周济，李兵，等.大骨瓣开颅减压术救治重型颅脑损伤伴脑梗死的临床应用[J].中华创伤杂志，2012，28（6）：513-515.

[7]张丽华.早期促醒干预重型颅脑损伤患者的临床研究[J].中国康复医学杂志，2008，23（1）：76-77.

[8]吴国彪，陈永群，王康.甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究[J].中国医学创新，2012，9（15）：102-103.

[9] Chiaretti A，Antonelli A，Genovese O，et al. Nerve growth factor and doublecortin expression correlates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury[J].Trauma，2008，65（1）：80-85.

[10]刘赟，韩月蕊.高压氧辅助治疗重型颅脑损伤疗效分析[J].中国医学创新，2012，9（1）：42-43.

[11]江枫林.纳洛酮在43例重型颅脑损伤中的治疗作用观察[J].中国现代医生，2010，48（32）：144-145.

（收稿日期：2013-09-05） （本文编辑：黄新珍）endprint

神经生长因子是一类可以促进哺乳动物神经细胞生长的、且具有复合生物活性的蛋白，对神经细胞及系统可以产生重要的营养和修复作用，可以促进神经元的产生、生长及发育，同时通过抗氧自由基、减少一氧化氮毒性作用、降低钙超载以及抑制神经元凋亡途径保护神经元，缓解外伤后继发性脑损伤，还能够通过促进血管生成在神经损伤康复中发挥重要作用[8-9]。脑组织是人体代谢最为旺盛且耗氧量最大的组织，同时也对缺氧最为敏感，当患者发生重型颅脑损伤后，脑组织同时伴有缺血缺氧，迫使生成大量氧自由基，释放某些负性内因子，对脑实质造成第二次打击，加重患者病情。重型颅脑损伤患者可通过高压氧治疗而提高血氧分压，提高脑组织血氧含量，改善病损脑组织的缺氧状态，阻断脑缺氧原脑水肿的恶性循环，从而降低颅内压，减轻脑水肿。在高压氧舱中呼吸，因肺泡与肺静脉氧分压差的增大，血氧弥散量可增加近20倍，从而大大提高脑组织氧含量，中断因脑缺血缺氧所致脑水肿的恶性循环[10-11]。本组研究证实，神经生长因子联合高压氧治疗重型颅脑损伤患者，可以有效改善患者的GCS评分，有利于患者康复，提高了昏迷患者的促醒率，明显减少其昏迷时间，加快了重症颅脑损伤患者的清醒时间。

综上所述，神经生长因子联合高压氧可促进重型颅脑损伤患者神经功能的恢复，具有促醒及改善预后的作用。

参考文献

[1]奎瑜，陈秀华，韩富，等.围术期平衡针促醒重型颅脑损伤术后患者的非随机对照研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（7）：785-786.

[2]王水平，陶珍，邵先安，等.高压氧治疗对中重型颅脑损伤患者血清白介素-1β和白介素-6的影响及疗效分析[J].中华物理医学和康复杂志，2012，3（7）：520-523.

[3]张毅敏，陈爱连，唐纯志，等.电针对重型颅脑损伤昏迷患者促醒作用的临床观察[J].针刺研究，2013，38（2）：158-162.

[4]孙小鹏，高宝山，曲凯，等. 高压氧并神经外科治疗与单纯神经外科治疗重型颅脑损伤患者的疗效分析[J].中国医学创新，2013，12（4）：41-42.

[5]王召忠，张宜波.急性重型颅脑损伤死亡原因分析[J].中国医学创新，2010，7（17）：73-74.

[6]张云东，周济，李兵，等.大骨瓣开颅减压术救治重型颅脑损伤伴脑梗死的临床应用[J].中华创伤杂志，2012，28（6）：513-515.

[7]张丽华.早期促醒干预重型颅脑损伤患者的临床研究[J].中国康复医学杂志，2008，23（1）：76-77.

[8]吴国彪，陈永群，王康.甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究[J].中国医学创新，2012，9（15）：102-103.

[9] Chiaretti A，Antonelli A，Genovese O，et al. Nerve growth factor and doublecortin expression correlates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury[J].Trauma，2008，65（1）：80-85.

[10]刘赟，韩月蕊.高压氧辅助治疗重型颅脑损伤疗效分析[J].中国医学创新，2012，9（1）：42-43.

[11]江枫林.纳洛酮在43例重型颅脑损伤中的治疗作用观察[J].中国现代医生，2010，48（32）：144-145.

（收稿日期：2013-09-05） （本文编辑：黄新珍）endprint

神经生长因子是一类可以促进哺乳动物神经细胞生长的、且具有复合生物活性的蛋白，对神经细胞及系统可以产生重要的营养和修复作用，可以促进神经元的产生、生长及发育，同时通过抗氧自由基、减少一氧化氮毒性作用、降低钙超载以及抑制神经元凋亡途径保护神经元，缓解外伤后继发性脑损伤，还能够通过促进血管生成在神经损伤康复中发挥重要作用[8-9]。脑组织是人体代谢最为旺盛且耗氧量最大的组织，同时也对缺氧最为敏感，当患者发生重型颅脑损伤后，脑组织同时伴有缺血缺氧，迫使生成大量氧自由基，释放某些负性内因子，对脑实质造成第二次打击，加重患者病情。重型颅脑损伤患者可通过高压氧治疗而提高血氧分压，提高脑组织血氧含量，改善病损脑组织的缺氧状态，阻断脑缺氧原脑水肿的恶性循环，从而降低颅内压，减轻脑水肿。在高压氧舱中呼吸，因肺泡与肺静脉氧分压差的增大，血氧弥散量可增加近20倍，从而大大提高脑组织氧含量，中断因脑缺血缺氧所致脑水肿的恶性循环[10-11]。本组研究证实，神经生长因子联合高压氧治疗重型颅脑损伤患者，可以有效改善患者的GCS评分，有利于患者康复，提高了昏迷患者的促醒率，明显减少其昏迷时间，加快了重症颅脑损伤患者的清醒时间。

综上所述，神经生长因子联合高压氧可促进重型颅脑损伤患者神经功能的恢复，具有促醒及改善预后的作用。

参考文献

[1]奎瑜，陈秀华，韩富，等.围术期平衡针促醒重型颅脑损伤术后患者的非随机对照研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（7）：785-786.

[2]王水平，陶珍，邵先安，等.高压氧治疗对中重型颅脑损伤患者血清白介素-1β和白介素-6的影响及疗效分析[J].中华物理医学和康复杂志，2012，3（7）：520-523.

[3]张毅敏，陈爱连，唐纯志，等.电针对重型颅脑损伤昏迷患者促醒作用的临床观察[J].针刺研究，2013，38（2）：158-162.

[4]孙小鹏，高宝山，曲凯，等. 高压氧并神经外科治疗与单纯神经外科治疗重型颅脑损伤患者的疗效分析[J].中国医学创新，2013，12（4）：41-42.

[5]王召忠，张宜波.急性重型颅脑损伤死亡原因分析[J].中国医学创新，2010，7（17）：73-74.

[6]张云东，周济，李兵，等.大骨瓣开颅减压术救治重型颅脑损伤伴脑梗死的临床应用[J].中华创伤杂志，2012，28（6）：513-515.

[7]张丽华.早期促醒干预重型颅脑损伤患者的临床研究[J].中国康复医学杂志，2008，23（1）：76-77.

[8]吴国彪，陈永群，王康.甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究[J].中国医学创新，2012，9（15）：102-103.

[9] Chiaretti A，Antonelli A，Genovese O，et al. Nerve growth factor and doublecortin expression correlates with improved outcome in children with severe traumatic brain injury[J].Trauma，2008，65（1）：80-85.

[10]刘赟，韩月蕊.高压氧辅助治疗重型颅脑损伤疗效分析[J].中国医学创新，2012，9（1）：42-43.

[11]江枫林.纳洛酮在43例重型颅脑损伤中的治疗作用观察[J].中国现代医生，2010，48（32）：144-145.

（收稿日期：2013-09-05） （本文编辑：黄新珍）endprint