孙恩轶

(江苏大学:制药工程 JT0201)

一、分步合成法

由于同一化学组成的不同几何异构体其活性相差20倍左右，而同一几何构型不同化学组成的E体活性相比约差2.5倍，可见空间构型对活性的影响要比化学组成上的影响来得大。因此，本研究的关键是几何异构体的立体专一性的定向合成。

第一步：三氯氧磷(或三氯硫磷)在碱存在下与乙酰乙酸乙酯作用制取0-(1-甲基-2-乙氧甲酰基)乙烯基磷酰二氯。

第二步：磷酰二氯与醇在三乙胺存在下反应生成产物：

试验结果表明：产物几何异构的比例决定于第一步。第二步酯化反应不发生构型变化。所以“灭蚜净”E体、Z体的合成关键在于中间体乙烯基磷酰二氯E体和Z体的制备。

1.碱对乙烯基磷酰二氯几何异构体比的影响。

分别用三甲胺、三乙胺、三丁胺作缚酸剂得到的乙烯基磷酰二氯中，E体含量依上述次序递增。当用三丁胺作缚酸剂时，得到的磷酰二氯几乎都是E体。而用乙酰乙酸乙醋烯醇钠盐反应时，则得磷酰二氯Z体(见表1)。

2.在乙烯基磷酰二氯酯化反应中几何构型的变化。

在乙烯基磷酰二氯酯化反应中，用等当量的三乙胺作缚酸剂，过量的醇作溶剂，所得产物几何异构体的含量与中间体磷酰二氯只相差1-3%(见表2)。此差值在核磁共振分析误差范围之内，可认为在采用的实验条件下，这步反应不发生构型转化。因此，可直接通过中间体磷酰氯的E体或Z体得到对应的E体和Z体产物，实现立体专一性的定向合成。

表1 碱……