郑洁，朱珍珍，黄天舒，陈海斌，肖苹妹

瑞安市妇女宫颈HPV感染流行病学调查

郑洁，朱珍珍，黄天舒，陈海斌，肖苹妹

目的研究瑞安市妇女宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染流行病学特点。方法收集瑞安籍≥20岁妇女21196例，进行高危型（HR）-HPV定量、基因类型、液基薄层细胞检测（TCT）检测和感染相关多因素Logistic回归分析。结果低危型（LR）-HPV为18.46%，HR-HPV感染率为16.40%，LR-HPV和HR-HPV混合感染率为5.73%，HPV总感染率为29.13%，不同年龄段其感染率不同(＜0.05)；HR-HPV感染中一种基因亚型占多数（92.47%），HPV58、16感染率居前，分别占24.34%和34.68%；TCT异常者HR-HPV阳性率高(＜0.05)，其各细胞学类型HR-HPV感染率无差异(＞0.05)、DHA水平差异有统计学意义(＜0.05)；HPV感染的主要影响因素与年龄、文化程度、流产次数及宫颈疾病等有关(＜0.05)。结论瑞安市妇女宫颈HPV感染的预防应根据其流行病学特点，针对主要发病因素，加强高发年龄段宣传教育工作，重视TCT阳性伴HPV-DNA载量高者的治疗，以减少宫颈癌的发生。【关键词】乳头状瘤病毒，人；宫颈肿瘤；数据收集

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，大量流行病学证实，人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌的根本致病因素[1]。目前已发现HPV亚型共有100多种，但能从被感染生殖道中分离的亚型仅30多种。不同种族、不同种族、不同地区和不同研究人群其感染的HPV亚型分布也有所不同[2]。因此，了解不同地区育龄期妇女宫颈HPV感染的高危因素、基因类型，有利于其预防策略和基因疫苗类型的确定，对维护女性生殖道的健康，减少宫颈癌的发生率等具有重要的临床意义。2010年1月至2013年1月，笔者对瑞安市育龄期妇女的HPV感染的流行病学特点进行调查，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集瑞安籍女性21 196例，均有性生活史；年龄20～80岁，平均（43.52±16.86）岁，其中20～29岁2 568例，30～39岁5 895例，40～49岁5 673例，50～59岁4 137例，60～69岁1 937例，70岁以上者986例；初潮年龄13～16岁，平均（14.92±1.23）岁；孕产情况：妊娠次数平均为（1.97±0.84）次，活产数平均为（1.12±0.34）例，平均人工流产次数为（0.71±0.62）次；城区8 352例，城郊12 844例；文化程度：文盲862例，小学1 429例，初中7 894例，高中6 582例，大专以上4 429例；婚姻状况：结婚21 114例，离异82例；职业：教师2 428例，医生1 634例、公务员1 059例，工人12 934例，个体3 141例；民族：汉族21037例，少数民族259例；避孕方式：无避孕措施1 783例，节育环8 787例，避孕药3 674例，绝经6 952例；宫颈疾病：无宫颈疾病16 364例，宫颈炎（包括宫颈糜烂、真菌感染）3456例，宫颈囊肿237例，宫颈炎伴宫颈囊肿115例，宫颈息肉34例。

表1 瑞安市育龄期妇女宫颈HP感染发生率分析例（%）

1.2 HPV DNA检测

1.2.1 样本采集（1）样本采集前3 d内无阴道冲洗、上药，24 h内无性生活；（2）用特制毛刷与宫颈外口平行插入至宫颈内口，顺时针针各旋转6圈，停留20 s采集宫颈脱落细胞；（3）将毛刷放入专用采集管；（4）将分泌物标本经处理后，将标本中的黏液、血液、炎症细胞与上皮细胞分离，放―20℃冰箱保存，24 h内检测。

1.2.2 杂交捕获实验检测用Digene公司杂交捕获Ⅱ代(HCⅡ)HPV-DNA检测系统和配套高危型（HR）和低危型（LR）HPV-DNA试剂盒检测，用96孔平板法，检测探针常见的13种HR-HPV亚型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。HPV阳性结果判定：用DM L2000系统判读，HPV-DNA含量超过1 pg/m1，即RLU/CO比值＞l为阳性。

1.3 液基薄层细胞检测（TCT）检测取样本分离液自动制片、染色、光学显微镜后检查。采用2001年的TBS诊断系统[4]进行细胞学诊断分为：高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、未能除外高度上皮内瘤变的不典型鳞状细胞(ASC-H)、未能明确意义的不典型鳞状细胞(ASC-US)、正常范围(WM L)、鳞状细胞癌(SCC)。

1.4 统计方法应用SPSS16.0统计软件，计数资料用检验；计量资料采用均数±标准差表示，用方差检验；高危因素用多因素Logistic回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 瑞安市各年龄段育龄期妇女宫颈HPV感染发生率分析阴性15 022例（70.87%），阳性6174例(29.13%)；LRHPV阳性3912例（18.46%），HR-HPV阳性3 476例（16.4%），其中LR-HPV和HR-HPV混合感染1214例（5.73%）；各年龄段HPV感染率比较，差异有统计学意义（=1146.719，＜0.05），见表1。

2.2 瑞安市育龄期妇女宫颈HR-HPV常见基因类型感染率分析阳性3 476例共检出3 738个基因亚型，其中一种基因类型感染3 214例（92.47%），多种基因类型感染262例（7.53%）；其中HRHPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68分别为846例(24.34%)、116例(3.33%)、70例(2.02%)、277例(7.96%)、129例(3.72%)、232例(6.67%)、84例(2.42%)、61例(1.74%)、294例(8.46%)、68例(1.96%)、1 205例(34.68%)、70例(2.03%)、24例(0.68%)。

2.3 宫颈TCT病理结果与HR-HPV感染率、DNA载量关系TCT异常者HRHPV阳性率高于正常组(=17 727.156，0.05)，见表2。其各细胞学类型HRHPV感染率差异无统计学意义(=0.956，＞0.05)、DHA水平差异有统计学意义(=894.567，＜0.05)，见表3。

2.4 瑞安市育龄期妇女宫颈HPV感染多因素回归分析多因素回归研究发现瑞安市育龄期妇女宫颈HPV感染与感染者的年龄、文化程度、流产次数、宫颈疾病有关。见表4。

表2 宫颈TCT细胞学结果与HR-HPV感染率、DNA载量关系例(%)

表3 宫颈TCT细胞学结果与DNA载量关系

3 讨论

3.1 瑞安市各年龄段育龄期妇女宫颈HR-HPV感染发生率分析根据世界卫生组织调查统计，HPV感染目前已成为全球第一大传染性疾病，性活跃期男女曾感染过HPV的比率为50%，到50岁时该比率上升到80%[3]。HPV感染可发生于各种年龄，从初生的婴儿到80岁以上年龄者均有HPV感染的报道[4]。不同病理级别的CIN患者其HPV感染率及高危型HPV感染率不同(＜0.05)[5]。正常人群HPV检出率约为10%～40%，CIN患者约为25%～80%，宫颈癌可＞90%以上[6]。本资料统计瑞安市妇女LRHPV为18.46%，HR-HPV感染率为16.40%，LR-HPV和HR-HPV混合感染率为5.73%，HPV总感染率为29.13%，不同年龄段感染率不同(＜0.05)。但总感染率低于武汉地区(64.5%)、绍兴地区(51.54%)[7-8]。由此可见不同地区、不同人群女性宫颈HPV的感染率不同，密切关注女性宫颈HPV感染的流行病发展趋势，制定切实的预防方案，有效预防宫颈疾病及宫颈癌的发生，保护女性生殖道的健康具有重要的临床意义。

表4 瑞安市育龄期妇女宫颈HPV感染多因素回归分析

3.2 瑞安市女性宫颈HR-HPV感染常见基因类型分析瑞安市女性人群宫颈HR-HPV感染，其中单一基因亚型的感染率（92.47%）多种基因亚型混合率为7.53%，HPV58、16感染率居高分别占34.68%和24.34%。生活不一样地方的人，其HPV的感染率是不一样的，北方16型是主要的，其南部长江中下游地带18型是主要的，HPV16型最多见于宫颈鳞癌，宫颈腺癌多数是HPV18型的[9]。HPV的基因类型对疫苗制造具有重要的参考价值，不同的群体、不同的疾病其感染的基因亚型的发生率可能不同。

3.3 宫颈TCT病理结果与HR-HPV感染率、DNA负载量关系林琳等[10]报道，高危型HPV载量与CIN病理类型间呈正相关(＜0.05)；高危型HPV高载量是宫颈上皮内瘤变2级和3级患者LEEP术后病灶残留或复发的危险因素(=1.357、1.442)。谢兰芬等[11]报道，各年龄段TCT异常发生率间不存在差异，HPV阳性率存在差异。目前对高危型HPV持续感染与宫颈病变以及宫颈癌的关系临床已经达成共识，但高危型HPV病毒负荷量与宫颈病变间的关系尚不明确。本文结果显示，TCT异常者HR-HPV阳性率高(＜0.05)，其各细胞学类型HR-HPV感染率差异无统计学意义(＞0.05)、DHA水平差异无统计学意义(＜0.05)。因此笔者认为宫颈HR-HPV感染可能与TCT异常存在相关性，TCT细胞学类型与HR-HPV的感染率无关，但与HPV-DNA的载量有关。HPV感染通常是没有症状的，宫颈低度病变患者多数转归为正常。官颈癌的发生发展是一个由量变到质变、由渐变到突变的连续发展过程，从宫颈癌前病变发展到宫颈癌大约需10年的时间。只有少数HPV持续阳性、HPV-DNA载量高者会发展为宫颈癌。

3.4 瑞安市妇女宫颈HPV感染多因素回归分析人乳头状瘤病毒(HPV)是一种微小的DNA病毒，对人体皮肤及呼吸道、生殖道上皮组织进行侵入性感染后，可引发慢性宫颈炎、尖锐湿疣、CIN、宫颈癌等。HPV阳性者可自然转阴，阴性者可出现HPV感染，HPV感染的自然转归与经济的发展状况、患者自身的生活习惯和免疫功能、感染的轻重、HPV类型等因素有关。吴坤河等[12]2004年报道广州市500例育龄妇女宫颈HPV检出率为8.0%，其中系广州市常驻户口的阳性检出率（6.6%）高于和暂住户口（12.3%），受过高等教育的阳性检出率（4.2%）低于未受过高等教育者（9.5%）（＜0.05）。随着经济的发展，西方文化的引入，性生活的提前，性伴侣的增加，诸多因素使女性宫颈HPV感染相关因素复杂化。病因学调查对其预防策略的制定具有重要的参考价值。本课题调查发现瑞安市女性宫颈HPV感染的主要影响因素与年龄、文化程度、流产次数、宫颈疾病等有关。开展宫颈癌筛查比例与发达国家相比尚不理想，有待于进一步的探讨。

[1]范素鸿,余晓,夏利花.LEEP治疗伴高危型HPV感染的宫颈上皮内瘤变患者应用探讨[J].中国现代医生,2012,50(26): 146-147.

[2]Farjadian S,AsadiE,doroudehiM,eta1. High risk HPV types in southern lranian patients w ith cervical eancer[J].Pathol OncolRes,2003,9(2):121-125.

[3]San karanarayanan R,Nene BM,Shastri SS,etal.HPV screening for cervical can cer in rral lndia[J].The New England JournalofM edicine,2009,360(14):1385-1394.

[4]曹喜琴,杜海军,周玲.人乳头瘤病毒感染的影响因素[J].国际病毒学杂志,2006,13 (4):104-107.

[5]陈春丽,虞如芬,朱珍珍.温州地区CIN患者HPV感染流行病学调查[J].中国现代医生,2012,50(20):13-17.

[6]张洁清,李力,张玮.HPV感染与宫颈癌发病关系的探讨[J].广西医科大学学报, 2004,21(2):222-224.

[7]胡兴文.武汉地区宫颈感染人乳头状瘤病毒基因分析[J].实用医技杂志,2007,14 (14):1831-1832.

[8]吴满武.妇科门诊518例就诊者宫颈拭子HPV检测结果分析[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(4):77-79．

[9]蒙林芬.妇女宫颈癌危险因素研究进展[J].医学信息,2013,26(8):654-655.

[10]林琳,陈艳,曹华妹.术前高危型HPV载量与CIN2、CIN3患者LEEP术后病灶残留或复发的相关性[J].中国现代医生, 2012,50(5):85-87.

[11]谢兰芬,张向春.TCT联合HPV检测宫颈病变的临床意义[J].中国妇幼保健, 2011,26(13):2053-2054.

[12]吴坤河,付员根,姜红.广州市育龄妇女宫颈HPV分子流行病学分析[J].广东医学, 2004,25(4):405-406.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.055

R737.33

A

1671-0800(2014)05-0604-03

温州卫生局课题项目（2012B032）；瑞安科技局资助项目（201203079）

325200浙江省瑞安，瑞安市中医院（郑洁、朱珍珍）；温州医学院附属第三医院（黄天舒、陈海斌）；瑞安市中医院（肖苹妹）

郑洁，Email：1479336555@ qq.com。