王秋生，楼尉，陈骏萍，葛矞雯

表柔比星神经注射治疗老年患者头面部带状疱疹后神经痛疗效观察

王秋生，楼尉，陈骏萍，葛矞雯

目的探讨表柔比星神经注射治疗老年患者头面部带状疱疹后神经痛（PHN）的疗效。方法36例老年头面部PHN患者分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ组，各12例。Ⅰ组行镇痛复合液神经阻滞治疗复合局部浸润阻滞治疗，Ⅱ组应用0.5%多柔比星0.4m l视疼痛区域作神经注射治疗，Ⅲ组应用为0.5%表柔比星0.4m l视疼痛区域作神经注射治疗。记录治疗前与治疗后第1、2、4、8周的疼痛视觉模拟评分（VAS）并进行比较。结果3组治疗前和治疗后1周差异均有统计学意义（均＜0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组治疗后各时间点差异均无统计学意义（均＞0.05），3组治疗后1周差异有统计学意义（＜0.05）。结论0.5%表柔比星神经注射用于头面部PHN的疗效和同样浓度、剂量的多柔比星一样，但其是否更加安全可靠尚待证实。

带状疱疹；疼痛；多柔比星；表柔比星

老年患者带状疱疹后神经痛（PHN）比较顽固，迁延不愈，严重影响患者的日常生活。本研究拟观察表柔比星神经注射治疗老年患者头面部PHN疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2011年10月至2013年4月宁波市第二医院收治的老年头面部PHN患者36例，其中男20例，女16例；年龄65～84岁，平均66岁；病程35d至2年。纳入标准：（1）诊断明确。急性带状疱疹已治愈，带状疱疹区仍疼痛并持续1个月以上；（2）带状疱疹发病区域及疼痛区域局限于头面部；（3）治疗前疼痛视觉模拟评分（VAS）均在4分以上；（4）无心脏病病史，无肿瘤放化疗治疗史，血常规检查无骨髓抑制现象。

按照治疗方法的不同将36例患者分为Ⅰ、Ⅱ及Ⅲ组，各12例。Ⅰ组男7例，女5例；年龄（64±15）岁；病程3～18个月，平均6个月；行镇痛复合液神经阻滞治疗复合局部浸润阻滞治疗。Ⅱ组男6例，女6例；年龄（66±13）岁；病程2～24个月，平均8个月；应用0.5%注射用多柔比星0.4m l视疼痛区域作神经注射治疗。Ⅲ组男7例，女5例；年龄（67±11）岁；病程3～20个月，平均7个月；应用0.5%表柔比星冻干粉针0.4m l视疼痛区域作神经注射治疗。3组一般情况差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 治疗方法3各组治疗前经患者知情同意并签署知情同意书。教会各患者如何应用VAS配合主治医师为自己的疼痛评分。

各组均在疼痛区域支配神经处给予注射给药。疼痛区域的支配神经包括枕大神经、枕小神经、耳大神经、眶上神经、滑车神经、眶下神经及颏神经等。注射定位是：枕大神经，枕后结节与乳突尖连线中点；枕小神经，乳突后胸锁乳突肌附着点后缘；耳大神经，胸锁乳突肌后缘中点；眶上神经，额眶上裂外缘；滑车神经，鼻背根部与眉弓部交汇点；眶下神经，上颌眶下孔外口；颏神经，下颌颏孔外口。Ⅰ组：神经阻滞即视疼痛区域给予该区域支配神经镇痛复合液1～2m l注射。局部浸润阻滞即在疼痛区域给予皮内浸润注射镇痛复合液2～8m l（视区域大小）。镇痛复合液配方为复方倍他米松（得宝松，比利时先灵葆雅制药厂）1m l+0.75%布比卡因3m l+庆大霉素4万U，0.9%氯化钠注射液稀释至10m l。

Ⅱ组：注射用多柔比星（山西普德药业有限公司，10 mg/支）稀释至2 m l，即浓度为0.5%，视疼痛区域给予该区域支配神经为0.4m l。

Ⅲ组：表柔比星冻干粉针（美国辉瑞制药有限公司，10 mg/支）稀释至2 m l，即浓度为0.5%，视疼痛区域给予该区域支配神经为0.4m l。

1.3 观察指标采用VAS评价疼痛程度，记录治疗前与治疗后第1、2、4及8周的VAS评分，并进行比较。观察3组各治疗时间点不良反应情况。

1.4 统计方法采用SPSS16.0软件进行处理。计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用检验，多重检验采用检验；组内比较采用检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VAS评分比较Ⅰ组多数患者因治疗1周后疗效欠满意，改用其他疗法或延续普通阻滞疗法，不再进行后续观察。Ⅰ组治疗前及治疗后1周VAS分别为（7.3±1.3）及（4.8±1.3）分，Ⅱ组治疗前与治疗后第1、2、4及8周VAS分别为（7.5±1.4）、（1.5±0.6）、（1.5±0.3）、（1.0±0.2）及（1.0±0.1）分，Ⅲ组治疗前与治疗后第1、2、4及8周VAS分别为（7.3±1.2）、（1.6±0.6）、（1.4±0.4）、（1.2±0.2）及（1.1±0.2）分。3组治疗前VAS评分差异无统计学意义（=0.09，＞0.05）；3组治疗前和治疗后1周差异均有统计学意义（≥4.71，均＜0.05）。Ⅱ组和Ⅲ组治疗后各时间点差异均无统计学意义（≥1.55，均＞

2.2 治疗后不良反应观察3组患者均未出现心脏毒性及骨髓抑制等严重不良反应。治疗后1周Ⅱ组出现1例注射局部红肿、硬结，治疗后2周愈合。Ⅱ组及Ⅲ组所有患者在治疗后1周均出现注射神经支配区不同程度浅感觉减退，在治疗后8周部分患者有所恢复。

3 讨论

PHN是指带状疱疹治愈后疼痛仍然存在并持续1个月以上的疼痛。PHN多发于50岁以上人群，其发病机制尚不清楚，常和免疫力低下有关[1]，年龄越大其发病的可能性越大，带状疱疹患者约有10%并发PHN，但60岁以上老年患者PHN发生率高达50%～75%[2]。

PHN的治疗目标在于缓解疼痛，改善睡眠，提高生活质量[3]。目前治疗药物主要包括卡马西平等抗癫痫类药、阿米替林等抗抑郁类药物以及局部镇痛药物，但疗效常不够满意，而不良反应又相对较大，长期服药不免令患者担忧、恐惧。就临床实践看，局部浸润阻滞、神经阻滞或神经注射疗法可能是目前较为常用且相对有效的疗法。已有文献报道可以用于PHN治疗的局部阻滞或神经阻滞药液包括镇痛复合液（含甾体类激素）[4]、牛痘疫苗接种兔炎症细胞提取液[4]、无水酒精、多柔比星[5]等。镇痛复合液及兔炎症细胞提取液可消除神经局部的炎症、水肿，改善微循环，从而缓解疼痛；而无水酒精及多柔比星属于化学毁损类药物，通过对疼痛责任神经的毁损达到镇痛目的。

多柔比星又称阿霉素，为抗生素类抗肿瘤药物，具有神经毒性作用。其用于PHN的机制在于多柔比星被神经末梢吸收后，能通过轴浆沿着神经被逆行运输到感觉神经细胞体内，直达脊髓后角感觉神经根，从而选择性地浸润、破坏脊神经感觉神经细胞，起到阻断疼痛信号传导，缓解疼痛的目的[6]。表柔比星又称表阿霉素，为阿霉素的同分异构体，与阿霉素相比，作用大体相近，疗效相等或略高，但是表柔比星的骨髓抑制和心脏毒性相对较低。本临床研究基于这样的理论基础，将表柔比星用于PHN的神经注射化学毁损治疗。结果表明，在本临床研究的条件下，表柔比星具有和多柔比星同样的疗效。不良反应上，两者均未发生心脏毒性、骨髓抑制等不良事件，这可能是由于神经注射的剂量远远小于抗肿瘤化疗所需的剂量。理论上，表柔比星有着比多柔比星更好的安全性，但在本临床研究的条件中无法得到证实。综上所述，0.5%表柔比星神经注射用于头面部PHN的治疗疗效和同样浓度、剂量的多柔比星一样确切，但其是否更加安全可靠尚待证实。

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[3]Dworkin RH,PerkinsFM,Nagasako EM, etal.Prospects for the prevention of postherpetic neuralgia in herpes zoster patients[J].Clin Jpain,2000,16(2):90-100.

[4]马文庭,史可梅,刘靖芷,等.CT引导下局部注射多柔比星毁损背根神经节对胸背部带状疱疹后神经痛患者的效果[J].中华麻醉学杂志,2011,31（6）:687-690.

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[6]薛慧,陈丽瑛,白莉.带状疱疹后神经痛的机制和治疗进展[J].山西医药杂志, 2004,10（33）:865-866.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.045

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