赵海英

西格列汀联合胰岛素治疗血糖未达标老年2型糖尿病效果观察

赵海英

目的观察西格列汀联合胰岛素治疗血糖未达标的老年2型糖尿病的安全性与疗效性。方法对37例血糖未达标的老年2型糖尿病患者在原有治疗基础上给予西格列汀治疗，观察治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPPG及糖化血红蛋白（HbA 1c）的变化；同时观察肝肾功能、淀粉酶及血常规等指标的变化。结果患者的FBG、2hPPG均有明显的下降，且随着治疗时间延长，血糖仍可继续下降，不同时点FBG、2 hPPG差异均有统计学意义（均＜0.05）；肝肾功能、淀粉酶及血常规等指标未出现显著变化。结论西格列汀用于老年2性糖尿病患者是安全有效的。

糖尿病；西格列汀；老年；疗效

良好的血糖控制能减少并发症的发生，传统降糖药在降低血糖的同时，会引起低血糖、体质量增加及加重心力衰竭等，尤其是老年人，由于交感神经敏感性降低，未察觉的低血糖发生率更高，严重的可发生神经性低血糖，给生活质量带来严重影响。本文旨在观察二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂西格列汀联合胰岛素治疗老年2型糖尿病的安全性和疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2012年3月至2013年9月宁波市医疗中心李惠利医院收治的37例老年2型糖尿病患者，均符合WHO诊断标准。其中男27例，女10例；年龄72～86岁，平均（79.2±5.8）岁；病程5～18年，平均（9.8±3.3）年；空腹血糖（FPG）7.2～9.3mmol/L，餐后2 h血糖（2hPPG）9.4～16.7mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）7.2%～10.1%。既往使用甘精胰岛素18例，使用赖脯胰岛素注射液13例，其他胰岛素6例，同时服用1～2种降糖药，药物及胰岛素剂量稳定1个月以上。排除严重肝、肾功能不全及其他疾病等。

1.2 治疗方法所有患者继续原有的个体化运动及饮食控制，在原有药物剂量及品种不变的基础上，再给予西格列汀100mg，1次/d，口服，服药时间无特殊要求。

1.3 观察指标治疗期间每周1次检测静脉FPG、2hPPG，及时发现低血糖事件，随时调整胰岛素的剂量，记录其他药物不良反应。每4周检查血淀粉酶、血常规及肝肾功能，随访12周后复查HbA1c。

1.4 统计方法采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用检验，两两比较采用LSD-检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 用药前后血糖控制情况比较治疗4周后，患者的FBG、2 hPPG均有明显的下降，且随着治疗时间延长，血糖仍可继续下降，不同时点FBG、2hPPG差异均有统计学意义（均＜0.05）；各时点两两比较差异均有统计学意义（均＜0.05）；治疗12周后与治疗前HbA1c也明显下降，差异有统计学意义（＜0.05）。见表1。

2.2 不良反应37例患者在使用西格列汀治疗前后，肝肾功能、淀粉酶及血常规等指标未出现显著变化。2例患者出现腹泻，经对症治疗后缓解，无一例出现急性胰腺炎。6例出现无其他原因引起的低血糖症状，其中2例测快速血糖＜4.0 mmol/L，4例为症状性低血糖，自行进食后缓解，并经调整胰岛素剂量后未再出现低血糖。见表2。

3 讨论

近年来，我国糖尿病的患病率急剧上升，对中老年保健人群调查显示糖尿病总患病率为17.7%，老年人群为13.4%[1]。同时由于老年人罹患的疾病种类多，常伴有心血管疾病和肝肾功能异常等情况，故老年人2型糖尿病的血糖控制，需要安全性和有效性并重。在有效控制血糖的同时，还需避免低血糖和注重肝肾功能保护。传统的降糖药物磺脲类和格列奈类能引起低血糖，增加体质量；双胍类对于肝肾功能不全者会增加乳酸酸中毒的风险，噻唑烷二酮类引起水钠潴留，存在心衰发病率增加的风险，糖苷酶抑制剂降糖作用低，同时又会引起腹胀排气障碍而影响临床应用。

表1 37例患者治疗前后血糖及HbA 1c水平变化

表2 37例患者治疗前后主要实验室指标变化

西格列汀是我国第一个被批准治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂，通过增加活性肠促胰岛激素的水平，并以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素的释放并降低胰高糖素水平[2]。肠促胰岛激素包括胰高糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP），由肠道全天候释放，并在进餐后水平升高。DPP-4能快速裂解GLP-1，使之变成无活性物质，而西格列汀与DPP-4有很强的亲和性，选择性的抑制DPP-4，延迟GLP-1的降解，延长GLP-1的生物活性，从而降低血糖。本组37例经联合西格列汀治疗后，患者的空腹及餐后血糖水平集糖化血红蛋白明显下降，表明DPP-4抑制剂能够降低糖尿病患者的血糖。

此外，有研究发现DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗后，还能减少胰岛素的剂量[3]，本组尽管未发现明显的剂量减少，但6例患者出现低血糖，是否与胰岛素敏感性有所恢复有关尚不明了，需更进一步的研究观察。本组患者在治疗过程中，未出现肝肾功能异常，无一例胰腺炎发生，因而西格列汀是安全有效的。同时，西格列汀1次/d，服用方便，与进餐等无特殊要求，增加患者的依从性，能更好的长期控制血糖，减少并发症的发生。综上所述，西格列汀从新的降糖途径有效的控制了血糖，并能保护胰岛细胞，不增加低血糖风险，对老年患者是一安全有效的降糖药。

[1]李春霖,刘敏燕.老年糖尿病患者的降糖治疗策略[J].中华保健医学杂志,2010, 12(6):423-424.

[2]王进红,杨向华.磷酸西格列汀治疗2型糖尿病的临床疗效观察[J].苏州大学学报:医学报,2011,31(4):658-659.

[3]王扬天,倪娟,许一新,等.西格列汀联合大剂量胰岛素治疗老年2型糖尿病患者的临床疗效观察[J].实用老年医学,2012, 26(6):511-513.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.029

R587.1

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