韩景涛

重组人白介素－2对尖锐湿疣复发的影响

韩景涛

目的: 确定重组人白介素－2对尖锐湿疣复发的影响。方法: 将108例尖锐湿疣患者分为治疗组(65例)和对照组(43例)。两组均用微波去除疣体,局部涂抹5%咪喹莫特乳膏,治疗组微波治疗后肌肉注射重组人白介素－2,每次20万单位,隔日1次,共15次。去除疣体后半年比较复发率。结果: 半年后治疗组和对照组分别复发2例和9例,复发率分别为3．08%和20．93%,差异具有显著性(P＜0．01)。结论: 重组人白介素－2可降低尖锐湿疣的复发。

微波； 咪喹莫特； 重组人白介素－2； 尖锐湿疣

尖锐湿疣(CA)是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种常见性传播疾病,HPV感染的发病机制仍不清楚,目前普遍认为CA的发生、消退、复发及癌变与机体的免疫功能密切相关,CA的治疗可以从调节机体免疫功能来寻找更有效的全身治疗药物。咪喹莫特是一种新型免疫调节剂,临床报道1,25%咪喹莫特乳膏与微波联合治疗CA取得了较好疗效,也有研究报道重组人白介素－2联合CO2激光治疗CA取得了一定疗效。3我科于2010年8月至2012年10月利用微波、5%咪喹莫特乳膏和重组人白介素－2注射液治疗CA,明显降低了复发率,现报道如下。

1 资料和方法

1．1 临床资料 108例均为我科门诊CA患者,男61例,女47例,年龄18～65岁,平均35．2岁,病程小于3年。入选标准:符合CA诊断标准,有不洁性交史,并经醋酸白试验证实,皮损分布于外生殖器、会阴和肛周,单个疣体直径＜1．0 cm,疣体数目少于30个。排除标准:对咪喹莫特乳膏或重组人白介素－2过敏者、妊娠及哺乳期妇女、免疫功能低下或长期服用糖皮质激素或免疫抑制剂者,有糖尿病、严重心、肝、肾功能损害者,4周内接受过系统或局部抗病毒药物治疗者,治疗期间喝酒、熬夜以及治疗期间仍有不洁性生活者。

1．2 治疗方法 将患者分为治疗组(65例)和对照组(43例)。两组病例均使用珠海市和佳医疗设备有限公司生产的CYP－I型微波综合治疗仪去除疣体(治疗时功率调至60～70 W),并且于微波处理后局部应用5%咪喹莫特乳膏8周,方法如下:常规消毒, 2%利多卡因作局部浸润麻醉,将探针接触疣体,脚踏开关控制微波输出(一般需3～5 s),至疣体去除,创面深达真皮,用探针将基部及其周围2 mm内外观正常的皮肤或黏膜部位重复凝固1次。术后用络合碘液局部涂搽,每日3次,7～10天创口愈合后(微波手术后一般不用抗生素预防感染,若创口较大,口服罗红霉素0．15,日2次,共6天),患者每周3次外用5%咪喹莫特乳膏(将药物用棉签涂于患处,轻轻按摩数次,保留6～10 h后用清水或中性肥皂将药液洗掉),共8周。治疗组同时于微波治疗后肌肉注射重组人白介素－2(商品名:欣吉尔,干粉剂,20万U,肌肉注射时配灭菌注射用水2 mL),每次20万U,隔日1次,共15次。对照组与治疗组均于微波去除疣体后半年内观察疗效。半年内所有患者均禁止性生活。

1．3 观察指标 患者微波治疗后,前8周每2周复诊1次,以后每4周复诊1次,共6个月,观察治疗前后疣体发生的部位、数目、形态和大小,记录复发情况及用药后局部和全身不良反应。

1．4 疗效判定标准 6个月后对所有患者进行统计,治疗后疣体完全消退,6个月内无新疣体出现为治愈；6个月内会阴、肛周、外生殖器、阴道及宫颈出现新的疣体为复发。

1．5 统计学方法 经χ2检验对两组进行比较,P＜0．01为具有显著性差异。

2 结果

2．1 两组复发情况 随访半年后,治疗组与对照组比较有显著性差异(χ2＝9．02,P＜0．01),见表1。

表1 半年后两组CA复发情况比较

2．2 不良反应 两组患者用咪喹莫特乳膏治疗后有3例局部出现红斑、水肿、糜烂、刺痛、灼热等局部刺激症状,为创伤部位未愈合便局部用药,或者涂药过多或涂药面积过大引起,停药数天后完全恢复。按要求用药后局部刺激反应减轻或消失,能坚持继续治疗,未见明显的系统不良反应；应用重组人白介素－2后未发现过敏及系统反应。

3 讨论

机体对CA的特异性免疫主要是细胞免疫,CA患者存在细胞免疫受抑制现象。CA患者细胞功能的抑制与HPV感染长期存在或多次复发有关,揭示CA的治疗可以从调节机体免疫功能来寻找更有效的全身治疗药物,降低复发率,以达到根治的目的。4

临床上CA可采用微波、激光、冷冻、电灼等多种物理方法去除疣体,用微波烧除疣体,并对创面止血,创面损伤小,出血少,易恢复,很少会有继发感染,一般不需要抗生素预防感染。咪喹莫特属于非核苷类异环胺类药物,本身无抗病毒活性,可以在局部诱生IFN－γ,IL－1,IL－6,IL－8或其他细胞因子,通过免疫机制介导,起到抗病毒作用。5IL－2有多种生物学特性,主要表现为:调节T细胞的生长分化,促进活化的T、B细胞的增殖,增强NK细胞和细胞介导的细胞毒性T细胞的溶细胞活性；激活肿瘤浸润淋巴细胞,诱导淋巴因子活化杀伤细胞增殖,诱导产生IFN－γ及其他淋巴因子、增强抗肿瘤作用。4有研究报道CA患者血清IL－2和CA皮损局部IL－2与健康人比较,明显下降,并有显著性差异。6,7

本实验结果证实微波去除疣体后,治疗组应用重组人IL－2联合5%咪喹莫特乳膏治疗CA疗效明显高于对照组单用5%咪喹莫特乳膏,表明重组人IL－2联合5%咪喹莫特乳膏有协同增强细胞免疫功能,提高了CA的治愈率,降低复发率。

1王松芬,宋胜年,张峰．5%咪喹莫特乳膏联合微波治疗尖锐湿疣疗效观察．中国麻风皮肤病杂志,2008,24(5):411．

2吴大军,仇爱华,吴秀华,等．5%咪喹莫特乳膏预防尖锐湿疣复发的疗效观察．中国皮肤性病学杂志,2009,23(7):421－422．

3王继跃,倪幸,谭菊清．不同途径应用IL－2和CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效比较．中国麻风皮肤病杂志,2006,22(12): 1033－1034．

4张学军,刘维达,何春涤．现代皮肤病学基础．2版．北京:人民卫生出版社,2010．1155．

5孙玉安,毕健平,方子季．皮肤性病合理用药．北京:人民卫生出版社,2004．411．

6涂亚庭,林能兴,刘志香,等．不同病程尖锐湿疣IFN－γ、IL－2及IL－4水平的研究．华中医学杂志,2003,27(2):58－59．

7樊凯文,石本玉,卢艳君．尖锐湿疣组织一氧化氮合酶和白介素2的检测．中华皮肤科杂志,2004,37(5):302．

(收稿:2013－07－07 修回:2013－07－25)

Assessment ofm icrowave combined with 5%im iquimod cream and recombinant human interleukin－2 in the treatment of condyloma acum inatum

HAN Jing-tao.Department ofDermatology,the Second People'sHospital ofYueyang,Hunan,414000

Objective:To determine the relapse of the recombinant human interleukin－2 in the treatment of condyloma acuminatum(CA)．Methods:One hundred and eight patientswith CA were divided into control group(65 cases)and treatment group(43 cases)．The warts in both treatment group and control group were removed by microwave,and then,5%imiquimod cream was applied on the lesions．Apart from these,recombinant human interleukin－2,0．2 million units every other day for 15 times,was injected intramuscularly for the patients in the treatment group．The relapse rates between the two groups were compared atmonth 6 after the treatment．Results:The number of relapsed patients was 2(3．08%)and 9 cases(20．93%),with a significant difference between the two groups(P＜0．01)．Conclusion:Microwave combined with topical 5%imiquimod cream and intramuscular injection of recombinant human interleukin－2 can reduce recurrent rate of CA．

microwave；imiquimod；recombinanthuman interleukin－2；condyloma acuminatum

湖南省岳阳二人民医院皮肤科,湖南岳阳,414000