汤森路透

化学前沿（2013年10月发布）

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“化学前沿”从化学学科的角度报告了生物医药研究领域最新的理念和成就。报告中的信息和观点来源于汤森路透IntegritySM数据库。该数据库结合了生物、化学与药物学等学科的大量信息。本期报告分为有机合成路线展示、研究中的分子骨架、新化合物的作用机制、新研发管线等几个部分，从不同方面描述了对疗效和安全性更好的药物的筛选过程，并介绍了孤儿药的研究现状。

生物医药研究；有机合成；分子骨架；孤儿药

本文介绍了一种新的多肽合成的自然连接方法——丝氨酸/苏氨酸多肽连接（serine/threonine ligation,STL）法，该方法由香港大学李学臣及其团队提出并申请了专利。新的具有生物活性的化学分子骨架结构是推动医药化学学科发展的主要动力，文中列举了8个2013年最新报道的新化学分子骨架。此外，本文还简要介绍了几种新分子作用机制及进入研发视线的新分子实体（new molecular entities,NMEs)。综述了在欧洲、美国、日本将上市的孤儿药，分析了在过去5年中市场上已有的孤儿药，并比较了各种孤儿药的上市数量和专利申请数量，阐述了医药行业是如何逐步认识到孤儿药的研发在投资相对较小的情况下可能会带来更大的经济收益。

1 有机合成路线图展示

蛋白质的合成通常需要两步。第一步，通过固相多肽合成技术（solid-phase peptide synthesis,SPPS）产生中等长度的多肽片段；第二步，通过化学连接，将这些片段选择性地拼接在一起。

有效的片段连接方法是多肽缩合成功的关键。……